A função da IL-10 na paracoccidioidomicose pulmonar murina (2010)
- Authors:
- Autor USP: COSTA, TANIA ALVES DA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: CAMUNDONGOS; CITOCINAS; IMUNIDADE; PARACOCCIDIOIDOMICOSE; MICOSES (IMUNOLOGIA)
- Language: Português
- Abstract: O principal mecanismo de defesa de hospedeiros infectados pelo Paracoccidioides brasiliensis (Pb), fungo dimórfico que causa a mais importante micose sistêmica da América Latina, é a imunidade celular. Neste processo participam macrófagos ativados por IFN-γ e a IL-10 parece ser a citocina que se contrapõe a esta ativação. Tanto na patologia humana como em modelos experimentais há fortes indicações de que a IL-10 age como supressora da imunidade celular causando efeitos deletérios aos hospedeiros; entretanto, estudos diretos sobre a função da IL-10 na paracoccidiodomicose (PCM) não tinham sido ainda realizados. Então o objetivo fundamental deste trabalho foi estudar a função da IL-10 nos mecanismos da imunidade inata e adaptativa contra o Pb utilizando como modelo experimental camundongos geneticamente deficientes de IL-10 (IL-10 nocaute, IL-10 KO) em comparação com seus controles normais (WT). Demonstramos in vitro que macrófagos peritoneais normais de camundongos IL-10 KO apresentam uma maior atividade fagocítica e fungicida que os macrófagos de camundongos WT e isto esteve associado à maior produção de IFN-γ, TNF-α, óxido nítrico (NO) e da quimiocina MCP-1. Verificamos, entretanto, que a produção de IFN-γ era realizada por células NKT contaminantes de macrófagos aderentes nos camundongos IL-10 KO, sugerindo uma possível participação destas células na ativação de macrófagos e de células T de camundongos IL-10 KO. Estudos in vivo revelaram que a partir da 2ª semana de infecção os camundongos IL-10 KO apresentaram uma resposta imune precoce em relação aos WT, pois os pulmões dos primeiros apresentavam carga fúngica significativamente menor, associada com aumento da maioria dos isótipos de anticorpos (IgM, IgG1, IgG2a, IgG2b) específicos contra o fungoObservamos também a inibição total da produção das citocinas IL-4 e IL-5, mostrando a ação reguladora da IL-10 na síntese de citocinas Th2. Na 4ª semana pós-infecção a carga fúngica continuou menor nos animais IL-10 KO, mas não foram observadas as diferenças quanto à síntese de anticorpos entre as duas linhagens. A análise dos leucócitos infiltrantes nos pulmões revelou um aumento na frequência de linfócitos T CD4+ ativados nos camundongos IL-10 KO em relação aos WT. A partir da 8ª semana, a carga fúngica pulmonar dos camundongos IL-10 KO reduziu consideravelmente e não ocorreu disseminação para outros órgãos. Observou-se também, nesta linhagem, um aumento na resposta de hipersensibilidade do tipo tardio (HTT), confirmando o padrão de resposta desviado para um perfil Th1. A análise histológica dos órgãos dos camundongos IL-10 KO revelou ausência de granulomas e fungos no pulmão em contraste aos seus controles WT que apresentavam elevado número de granulomas e fungos neste órgão. A análise dos linfócitos infiltrantes nos pulmões dos camundongos IL-10 KO mostrou redução na frequência de células B, o que é coerente com a baixa síntese de anticorpos observada. Houve aumento marcante na freqüência de células T CD4+ e T CD8+ memória/efetora, caracterizando mais uma vez a eficiente resposta imune celular nesses animais associada à ausência do papel regulador negativo da IL-10Em fase mais tardia (16 semanas pós-infecção) a regressão da infecção nos camundongos IL-10 KO continuou evidente pelo pequeno número de fungos recuperados do pulmão, acompanhada de baixa síntese de citocinas (IL-5 e IL-2) e de anticorpos anti- P. brasiliensis. Na 23ª semana de infecção além da baixa carga fúngica nos camundongos IL-10 KO, associada à baixa frequência de células responsáveis pela imunidade celular ocorreu também redução na freqüência de células Treg, indicando o papel regulador da IL-10 nesta subpopulação celular. A elevada sobrevida (90%) dos animais IL-10 KO foi coerente com a baixa carga fúngica e eficiente resposta imune no curso da infecção. Em conjunto, nosso trabalho demonstra o importante papel regulador da IL-10 na imunidade da PCM
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.10.2010
-
ABNT
COSTA, Tânia Alves da. A função da IL-10 na paracoccidioidomicose pulmonar murina. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122010-113911/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Costa, T. A. da. (2010). A função da IL-10 na paracoccidioidomicose pulmonar murina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122010-113911/ -
NLM
Costa TA da. A função da IL-10 na paracoccidioidomicose pulmonar murina [Internet]. 2010 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122010-113911/ -
Vancouver
Costa TA da. A função da IL-10 na paracoccidioidomicose pulmonar murina [Internet]. 2010 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122010-113911/ - Núcleo de radioproteção: 27 anos de história
- Mannosyl-recognizing receptors induce an M1-like phenotype in macrophages of susceptible mice but an M2-like phenotype in mice resistant to a fungal infection
- In pulmonary Paracoccidioidomycosis IL-10 deficiency leads to increased immunity and regressive infection without enhancing tissue pathology
- Paracoccidoides brasiliensis 30 kDa adhesin: identification as a 14-3-3 protein, cloning and subcellular localization in infection models
- Dectin-1 induces M1 macrophages and prominent expansion of CD8+IL-17+ cells in pulmonary Paracoccidioidomycosis
- Expression of dectin-1 and enhanced activation of NALP3 inflammasome are associated with resistance to paracoccidioidomycosis
- AhR ligands modulate the differentiation of innate lymphoid cells and T helper cell subsets that control the severity of a pulmonary fungal infection
- Loss- and gain-of-function approaches indicate a dual role exerted by regulatory T cells in pulmonary paracoccidioidomycosis
- Lipoxin inhibits fungal uptake by macrophages and reduces the severity of acute pulmonary infection caused by Paracoccidioides brasiliensis
- In vivo treatment with ril-12 protects susceptible mice from Paracoccidioides brasiliensis infection whereas in vivo neutralization of il-4 does not alter disease outcome
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
