Ativação constitutiva de mTORC1 aumenta a oxidação de BCAA no tecido adiposo visceral e reduz no tecido adiposo marrom (2023)
- Authors:
- Autor USP: VIEIRA, THAYNA DOS SANTOS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/D.42.2023.tde-14082025-114216
- Subjects: FISIOLOGIA; ADIPOSIDADE; TECIDO ADIPOSO; AMINOÁCIDOS; CAMUNDONGOS; METABOLISMO ANIMAL; DIETA ANIMAL
- Keywords: Adipócitos; Adipocytes; BCAA; BCAA; mTORC1; mTORC1; PPAR?; PPAR?; TSC1; TSC1
- Language: Português
- Abstract: Estudos anteriores do laboratório demonstraram que a inibição genética de mTORC1 pela deleção de Raptor em adipócitos aboliu o aumento da oxidação de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) induzido pela ativação farmacológica de PPAR com rosiglitazona no tecido adiposo branco de camundongos, indicando uma possível interação entre mTORC1 e PPAR no controle deste processo. Baseados nestes achados, este projeto teve como objetivo testar a hipótese de que mTORC1 é um importante regulador do metabolismo de BCAA e da lipólise nos tecidos adiposos por mecanismo que envolve a ativação de PPAR. Para isso, realizamos 2 estudos. No primeiro, camundongos machos com (ATsc1KO) ou sem (ATsc1WT) deleção de Tsc1 em adipócitos e assim ativação constitutiva ou não de mTORC1 foram alimentandos por 8 semanas com dieta padrão Nuvilab (CHOW) ou dieta hiperlipídica (HFD) (60% gordura) e avaliados para diversos parâmetros.Camundongos machos ATsc1KO tiveram menor massa dos tecidos adiposos retroperitoneal (rTAB) e epididimal (eTAB), maior massa do tecido adiposo marrom (iTAM), maior consumo de oxigênio de rTAB e reduzida concentração sérica de BCAA e de oxidação de valina no iTAM, acompanhada de aumento da oxidação no rTAB quando alimentados com dieta CHOW. Na HFD, camundongos machos ATsc1KO tiveram maior ganho de peso e ingestão alimentar, maior massa do iTAM, menor massa do rTAB e maior oxidação e incorporação de valina no iTAB. No segundo estudo, camundongos controles ou com deleção de Tsc1 em adipócitos foram alimentandos por 8 semanas com dieta CHOW e tratados por 14 dias com injeções intraperitoneais diárias de veículo (PBS contendo 10% DMSO) ou o antagonista de PPAR (GW9662 na dose de 30 mg/Kg de peso/dia). Nossos achados nesse estudo mostraram que a redução do BCAA sérico encontrada em animais ATsc1KO foi revertida em camundongos tratados com GW9662, mostrando a possível necessidade da participação de PPAR no metabolismo de BCAA regulado por mTORC1.
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.02.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
VIEIRA, Thayna dos Santos. Ativação constitutiva de mTORC1 aumenta a oxidação de BCAA no tecido adiposo visceral e reduz no tecido adiposo marrom. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-114216/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Vieira, T. dos S. (2023). Ativação constitutiva de mTORC1 aumenta a oxidação de BCAA no tecido adiposo visceral e reduz no tecido adiposo marrom (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-114216/ -
NLM
Vieira T dos S. Ativação constitutiva de mTORC1 aumenta a oxidação de BCAA no tecido adiposo visceral e reduz no tecido adiposo marrom [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-114216/ -
Vancouver
Vieira T dos S. Ativação constitutiva de mTORC1 aumenta a oxidação de BCAA no tecido adiposo visceral e reduz no tecido adiposo marrom [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-114216/ - A nitroalkene derivative of salicylate, SANA, induces creatine-dependent thermogenesis and promotes weight loss
- A leukotriene-dependent spleen-liver axis drives TNF production in systemic inflammation
- UCP1-independent mechanisms involved in the increased energy expenditure and protection against obesity induced by fish oil in mice
- PPARγ-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activity
- Rictor/mTORC2 is a major mediator of hepatic steatosis, steatohepatitis and hepatocellular carcinoma progression induced by PTEN deletion in hepatocytes
- Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in coldacclimated mice
- Hepatocellular carcinoma induced by hepatocyte Pten deletion reduces BAT UCP-1 and thermogenic capacity in mice, despite increasing serum FGF-21 and iWAT browning
- Deficiency of mTORC1 accelerates, while deficiency of mTORC2 blocks the development and progression of steatosis to steatohepatitis and hepatocellular carcinoma induced by PTEN-deletion in hepatocytes
- Fish oil and EPA improve insulin sensitivity, in part through adipocyte mTORC2 activation in diet-induced obese male mice
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