mTORC2 é um mediador parcial do aumento de adiposidade e lipogênese de novo induzido pela ativação constitutiva via PI3K-Akt em adipócitos (2023)
- Authors:
- Autor USP: GILIO, GUSTAVO RENAN - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-11082025-145001
- Subjects: FISIOLOGIA; ADIPOSIDADE; INSULINA; GLICEMIA; TECIDO ADIPOSO; PESOS E MEDIDAS CORPORAIS; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: adipose tissue; blood glucose and de novo lipogenesis; glicemia de novo lipogênese; mTORC2; mTORC2; Pten; Pten; tecido adiposo
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A insulina é um hormônio anabólico que participa ativamente no controle da adiposidade. Ela estimula o clearance de lipídeos circulantes via lipase lipoproteica, promove a captação de glicose via GLUT-4 e sua conversão em glicerol 3-fosfato e ácidos graxos pela via glicolítica e lipogênese de novo, respectivamente, além de estimular a diferenciação (adipogênese) e hipertrofia dos adipócitos. A insulina exerce estas ações por meio de uma cascata de sinalização intracelular que envolve a ativação sequencial da PI3K, mTORC2, Akt, mTORC1, entre outros. Objetivo: Investigar o envolvimento de mTORC2 na adiposidade e lipogênese de novo pela ativação constitutiva da via PI3K-Akt em adipócitos. Métodos: Ativação constitutiva da via PI3K-Akt foi obtida pela deleção de Pten e deficiência de mTORC2 foi obtida pela deleção de Rictor exclusivamente em adipócitos catalisada pela Cre recombinase sob controle do promotor da adiponectina. Camundongos controles (Pten/Rictor lox, APRicWT), com deleção de Pten (Pten lox adiponectina Cre, APtenKO) e deleção de Pten+Rictor (Pten/Rictor lox adiponectina Cre, APRicKO) foram alimentados com dieta padrão chow ou dieta hiperlipídica (HFD, 20% carboidratos, 20% proteínas e 60% lipídeos, kcal) e avaliados para o peso corporal, homeostase da glicose (GTT e ITT), adiposidade, área de adipócitos, lipólise, lipogênese de novo e expressão gênica nos tecidos adiposos marrom e inguinal (iTAM e iTAB, respectivamente).Resultados: Apesar de peso corporal e eficiência energética similares, camundongos APtenKO apresentaram aumento da massa dos tecidos adiposos brancos, área dos adipócitos inguinais, maior tolerância à glicose e à insulina, menor glicemia de jejum, maior lipogênese de novo no iTAM e iTAB e maior consumo de oxigênio e oxidação de acetato no iTAM que camundongos controles APRicWT. A deleção dupla de Pten+Rictor reverteu parcialmente e ou totalmente estas alterações induzidas pela deleção de Pten em adipócitos. Conclusão: mTORC2 é um importante mediador das ações metabólicas da via PI3K-Akt em adipócitos.
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- Data da defesa: 10.02.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
GILIO, Gustavo Renan. mTORC2 é um mediador parcial do aumento de adiposidade e lipogênese de novo induzido pela ativação constitutiva via PI3K-Akt em adipócitos. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-145001/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Gilio, G. R. (2023). mTORC2 é um mediador parcial do aumento de adiposidade e lipogênese de novo induzido pela ativação constitutiva via PI3K-Akt em adipócitos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-145001/ -
NLM
Gilio GR. mTORC2 é um mediador parcial do aumento de adiposidade e lipogênese de novo induzido pela ativação constitutiva via PI3K-Akt em adipócitos [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-145001/ -
Vancouver
Gilio GR. mTORC2 é um mediador parcial do aumento de adiposidade e lipogênese de novo induzido pela ativação constitutiva via PI3K-Akt em adipócitos [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-145001/ - Loss of VSTM2A promotes adipocyte hypertrophy and disrupts metabolic homeostasis
- Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in coldacclimated mice
- PPARγ-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activity
- Chloroquine attenuates diet-induced obesity and glucose intolerance through a mechanism that might involve FGF-21, but not UCP-1-mediated thermogenesis and inhibition of adipocyte autophagy
- Rictor/mTORC2 is a major mediator of hepatic steatosis, steatohepatitis and hepatocellular carcinoma progression induced by PTEN deletion in hepatocytes
- Hepatocellular carcinoma induced by hepatocyte Pten deletion reduces BAT UCP-1 and thermogenic capacity in mice, despite increasing serum FGF-21 and iWAT browning
- Deficiency of mTORC1 accelerates, while deficiency of mTORC2 blocks the development and progression of steatosis to steatohepatitis and hepatocellular carcinoma induced by PTEN-deletion in hepatocytes
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-11082025-145001 (Fonte: oaDOI API)
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