Avaliação das causas genéticas em pacientes com neuropatia hereditária utilizando técnicas de sequenciamento de nova geração (NGS) (2018)
- Authors:
- Autor USP: TOMASELLI, PEDRO JOSÉ - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: DOENÇAS DO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; DOENÇAS HEREDITÁRIAS
- Keywords: CMT; Sequenciamento de nova geração; Sequenciamento de todo exoma; Hereditary peripheral neuropathies; Next generation sequencing; Whole exome sequencing
- Language: Português
- Abstract: As neuropatias periféricas hereditárias são um grupo heterogêneo de doenças relacionadas que afetam o sistema nervoso periférico. Elas podem ser classificadas de acordo com a velocidade de condução motora nos membros superiores (tipo 1 CMT1, tipo 2 - CMT2 ou intermediário - iCMT), de acordo com o padrão de herança (autossômicas dominantes, autossômicas recessivas ou ligadas ao X) e quanto ao fenótipo de apresentação (neuropatias hereditária sensitivo e motora - CMT, neuropatia hereditária sensitiva - HSN ou neuropatia motora hereditária distal dHMN). O uso das tecnologias de sequenciamento de nova geração (NGS) para diagnóstico de pacientes com neuropatia hereditária é particularmente eficiente uma vez que representa uma doença Mendeliana com mais de 90 genes diferentes relacionados. Foram avaliados 30 pacientes com diferentes subtipos de neuropatia hereditária (3 CMT1, 12 CMT2, 8 iCMT, 4 dHMN e 3 HSN). Foram identificadas 6 mutações (SH3TC2, GDAP1, MME, IGHMBP2, 2 AARS) e 7 variantes provavelmente patogênicas (KIF1A, DRP2, MME, MPZ, VRK1, SIGMAR1, FLVCR1). Com uma taxa de positividade de 43.3%. As variantes provavelmente patogênicas foram consideradas como a causa da apresentação fenotípica apresentada pelos pacientes baseado na frequência de variantes nos bancos de população normal, no efeito bioquímico das variantes sobre a estrutura proteica e pela análise in silico. No entanto, essas variantes necessitam de evidências adicionais que confirmem sua patogenicidade. Foram identificadas variantes novas nos genes MPZ, KIF1A, DRP2, IGHMBP2, VRK1, SIGMAR1 e FLVCR1 ampliando a variabilidade genotípica desses genes. A associação das mutações identificadas nos genes VRK1, KIF1A, IGHMBP2 e FLVRC1 permitiu a expansão dos fenótipos relacionados a esses genes. Mutações no gene VRK1 podem causar uma dHMN com sinais de liberação piramidal e envolviementopreferencial do compartimento posterior da perna. Transtorno do espectro autista pode ser observado em associação a mutações no gene KIF1A e mutações no gene FLVRC1 podem causar um fenótipo grave caracterizado por insensibilidade congênita a dor e acromutilações. Mutações no gene IGHMBP2 podem causar uma sobreposição entre os fenótipos SMARD1/CMT2S com disautonomia rescrita ao trato gastro intestinal. Esse estudo demonstra que o uso de WES para o diagnóstico molecular de doenças geneticamente heterogêneas como as neuropatias hereditárias é uma ferramenta útil
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 03.09.2018
-
ABNT
TOMASELLI, Pedro José. Avaliação das causas genéticas em pacientes com neuropatia hereditária utilizando técnicas de sequenciamento de nova geração (NGS). 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18022019-165036/. Acesso em: 10 jan. 2026. -
APA
Tomaselli, P. J. (2018). Avaliação das causas genéticas em pacientes com neuropatia hereditária utilizando técnicas de sequenciamento de nova geração (NGS) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18022019-165036/ -
NLM
Tomaselli PJ. Avaliação das causas genéticas em pacientes com neuropatia hereditária utilizando técnicas de sequenciamento de nova geração (NGS) [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18022019-165036/ -
Vancouver
Tomaselli PJ. Avaliação das causas genéticas em pacientes com neuropatia hereditária utilizando técnicas de sequenciamento de nova geração (NGS) [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18022019-165036/ - Hanseníase forma neural pura: aspectos clínicos e eletroneuromiográficos dos pacientes avaliados no serviço de doenças neuromusculares do HCRP da USP no período de março de 2001 a março de 2013
- Use of twitter in neurology: boon or bane?
- Autosomal recessive cerebellar ataxias in South America [Carta]: a multicenter study of 1338 patients
- Small‑expanded allele spinocerebellar ataxia type 17 leading to broad movement disorder phenotype in a brazilian patient [Carta]
- Brain structural signature of of RFC1-related disorder
- Loss of function, loss of pain?: novel variants in SCN9A to explain congenital insensitivity to pain in three brazilian cases (4899)
- Distal hereditary motor neuropathy: a brazilian cohort study
- P.215 Non 5Q SMA: a Brazilian cohort study
- Limb girdle muscle dystrophy: a Brazilian cohort on ICGNMD study
- Conduction block and temporal dispersion in a SIGMAR1-related neuropathy
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
