Avaliação de variantes do gene <i>TMPRSS6</i> e sua relação com o <i>status</i> de ferro em condições de eritropoese normal e aumentada (2016)
- Authors:
- Autor USP: CARLI, EDUARDO DE - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBA
- Subjects: BIODISPONIBILIDADE; INTERAÇÃO GENÓTIPO-AMBIENTE
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A deficiência de ferro é frequente entre mulheres na idade reprodutiva e é considerada problema de saúde pública mundial. Por outro lado, patologias associadas com aumentada atividade eritropoética e sobrecarga de ferro, como as talassemias e a anemia falciforme, estão entre as doenças monogênicas mais frequentes em muitas populações. Os genes HFE e TMPRSS6 codificam as proteínas hemocromatose hereditária (HFE) e matriptase-2 (MT2) que, no fígado, modulam a produção de hepcidina, o hormônio regulador central do metabolismo de ferro. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre o consumo alimentar de ferro, as variantes rs855791 (MT’2POT.736V’), rs4820268 (MT’2POT.521V’), rs1799945 (HF’EPOT.63D’) e rs1800562 (HF’EPOT.282Y’) e o status corporal do mineral entre mulheres com atividade eritropoética normal (aparentemente saudáveis) ou levemente aumentada (com β-talassemia menor). Casuística e métodos: Inicialmente, foram incluídas 127 estudantes universitárias na idade reprodutiva (18 a 42 anos) e em aparente balanço estacionário do ferro corporal (necessidades fisiológicas e consumo alimentar de ferro pouco variáveis há pelo menos 12 meses). Em um segundo estudo, foram incluídos 33 casos de β-talassemia menor (18 na pós-menopausa), registrados em serviços de hematologia de dois hospitais de São Paulo-SP e um de Sorocaba-SP. Essas foram pareadas com 66 controles, segundo idade, índice de massa corporal, status reprodutivo e uso de anticoncepcionais hormonais. A partir de inquéritos feitos com registros alimentares ou recordatórios de 24 horas foi estimado o consumo de ferro total e biodisponível. Amostras de sangue foram utilizadas para a extração de DNA e determinações de ferritina sérica, saturação da transferrina e hemoglobina. As genotipagens do TMPRSS6 e do HFE foram realizadas por PCR em tempo real. Resultados: Considerando as 226mulheres avaliadas, as frequências dos alelos MT’2POT.736V’, MT’2POT.521D’, HF’EPOT.63D’ e HF’EPOT.282Y’ foram estimadas em 40,3%, 44,0%, 16,3% e 1,5% respectivamente. No primeiro estudo, foi estimada média de consumo de ferro 10 de 10,9 mg/dia e prevalência de deficiência do mineral de 12,6%. Estimativas de consumo de ferro biodisponível, mas não de ferro total, foram correlacionadas com os valores de ferritina e saturação da transferrina. As associações entre a biodisponibilidade dietética de ferro e seus biomarcadores foram especialmente evidentes entre as carreadoras da variante HF’EPOT.63D’, indicando uma significante interação gene-nutriente. Por outro lado, valores relativamente menores de saturação da transferrina foram associados à presença do alelo MT’2POT.736V1, independentemente do consumo de ferro biodisponível. Mulheres com β-talassemia menor e suas controles não diferiram quanto à frequência das variantes TMPRSS6 e HFE ou à biodisponibilidade dietética de ferro. Na pós-menopausa, a β-talassemia menor foi associada com valores duas vezes maiores de ferritina, 20% maiores de saturação da transferrina e com probabilidade 3,5 vezes maior de hiperferritinemia. Entretanto, para casos e controles na idade reprodutiva, foi estimada probabilidade de inadequação do consumo de 20,7% e prevalências de deficiência do mineral de 13,3% e 10,0%, respectivamente. Entre essas mulheres, o genótipo positivo ou negativo para a variante MT’2POT.736V’ foi também associado com diferenças nas médias de saturação da transferrina. No entanto, o contraste nesses valores foi relativamente maior entre as mulheres com β-talassemia menor. Além disso, mais acentuada hipocromia acompanhou a presença da variante MT’2POT.736V’ nessa condição. Conclusão: Os achados sugerem que, entre mulheres com eritropoese normal ou com β-talassemiamenor, a variante MT’2POT.736V’ não afeta tão fortemente as reservas de ferro corporal como faz a adequação do consumo desse mineral. Ainda assim, a variante HF’EPOT.63D’ pode modificar a relação da biodisponibilidade de ferro com seu status corporal e, portanto, ser um importante marcador preditivo de resposta diferencial à dieta. A variante MT’2POT.736V’ foi associada com menor disponibilidade de ferro na circulação de mulheres na idade reprodutiva e, entre aquelas com β.;-talassemia menor, com indício de acentuada alteração morfológica dos eritrócitos
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.12.2016
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ABNT
CARLI, Eduardo De. Avaliação de variantes do gene <i>TMPRSS6</i> e sua relação com o <i>status</i> de ferro em condições de eritropoese normal e aumentada. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9132/tde-26012017-123209/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Carli, E. D. (2016). Avaliação de variantes do gene <i>TMPRSS6</i> e sua relação com o <i>status</i> de ferro em condições de eritropoese normal e aumentada (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9132/tde-26012017-123209/ -
NLM
Carli ED. Avaliação de variantes do gene <i>TMPRSS6</i> e sua relação com o <i>status</i> de ferro em condições de eritropoese normal e aumentada [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9132/tde-26012017-123209/ -
Vancouver
Carli ED. Avaliação de variantes do gene <i>TMPRSS6</i> e sua relação com o <i>status</i> de ferro em condições de eritropoese normal e aumentada [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9132/tde-26012017-123209/ - Avaliação de variantes do gene <i>TMPRSS6</i> e sua relação com o <i>status</i> de ferro em condições de eritropoese normal e aumentada
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