Síntese de substratos glicopeptídeos de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi (2004)
- Authors:
- Autor USP: CAMPO, VANESSA LEIRIA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/Departamento
- Subjects: TRYPANOSOMA CRUZI; SÍNTESE ORGÂNICA; GLICOPEPTÍDEOS
- Language: Português
- Abstract: trans-Sialidase de T.cruzi pertence à família de glicoproteínas de superfície do parasita, e está envolvida nas interações entre célula do hospedeiro e parasita, etapa inicial no processo de invasão celular e infecção. T.cruzi é incapaz de sintetizar ácido siálico e usa esta enzima para retirar este monossacarídeo de glicoconjugados do hospedeiro para sialilar moléculas aceptoras, como mucina-GPI, presentes na membrana plasmática do parasita. O principal objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de estratégias de síntese de glicopeptídeos de mucina de T.cruzi para investigação da natureza das interações moleculares críticas envolvidas no reconhecimento e processamento de glicosídeos contendo ácido siálico, na presença de trans-Sialidase. A síntese dos glicopeptídeos GlcNAc(ß)-'(Thr) IND.6'-GlyOH 1 e GlcNAc( ß )-'(Thr) IND.4'-[Gal(ß )]-'(Thr) IND.2'GlyOH 3, intermediários para a síntese de glicoconjugados de mucina de T.cruzi, foi realizada, com sucesso, em etapas. O glicopeptídeo 1, representado por uma seqüência rica em treonina, ligada a um resíduo de N-acetil-glicosamina (GlcNAc), foi preparado a partir da síntese em fase sólida do peptídeo N'H IND.2''(Thr) IND.5'GlyOH 18 seguido do acoplamento ao bloco de construção GlcNAc(ß )- Thr 2. O glicopeptídeo 3, contendo os resíduos ß -GlcNAc e ß -galactose (Gal) em diferentes posições da cadeia peptídica, foi obtido pelo acoplamento dos blocos de construção Gal(ß )- Thr 16 e GlcNAc(ß )- Thr 2 aocorrespondente peptídeo, em síntese em fase sólida. Por outro lado, a síntese do peptídeo 18 foi realizada em suporte sólido (resina de Wang) na presença dos reagentes de acoplamento PyBOP (hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tripirrolidinofosfônio), HOBt (1-hidroxi-benzotriazol) e DIPEA (N,N- diisopropiletilamina), em DMF; aminoácidos com grupos protetores Fmoc (9- fluorenilmetoxicarbonil) foram empregados no elongamento da cadeia ... peptídica. As reações de acoplamento dos blocos de construção 16 e 2, para formação dos glicopeptídeos 1 e 3 foram realizadas em condições similares às descritas para o peptídeo 18, empregando-se, no entanto, maior tempo (24h) se comparadas aos resíduos de treonina (2h). Desta forma, foi possível a introdução das unidades GlcNAc e Gal nas posições desejadas de 1 e 3. Os blocos de construção 16 e 2 foram sintetizados, em solução, pela técnica modificada de Koenigs-Knorr, via glicosilação dos açúcares brometo de 2,3,4,6-tetra-O-acetil-'alfa'-D- galactopiranosila 10 e cloreto de 2-acetamido-2-desoxi-3,4,6-tri-O-acetil-'alfa'-D- glicopiranosila 13, com o aminoácido treonina 6, contendo grupos protetores N-Fmoc (9- fluorenilmetoxicarbonil) e O-Bn (COOBn). Os grupos protetores éster-O-benzílicos de 16 e 2 foram removidos pela reação de hidrogenólise (10% Pd-C/'H IND.2' para geração dos ácidos carboxílicos correspondentes e acoplamento à cadeiapeptídica em fase sólida
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2004
- Data da defesa: 25.06.2004
-
ABNT
CAMPO, Vanessa Leiria. Síntese de substratos glicopeptídeos de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi. 2004. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Campo, V. L. (2004). Síntese de substratos glicopeptídeos de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Campo VL. Síntese de substratos glicopeptídeos de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi. 2004 ;[citado 2025 dez. 27 ] -
Vancouver
Campo VL. Síntese de substratos glicopeptídeos de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi. 2004 ;[citado 2025 dez. 27 ] - Síntese e atividade de glicopeptídeos de interesse no planejamento de fármacos inibidores de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi
- Insights into anti-trypanosomal agents based on synthetic glycoconjugates
- Green propolis compounds (Baccharin and p-Coumaric acid) show beneficial effects in mice for melanoma induced by B16f10
- Synthesis of novel triazole-derived glycopeptides as analogs of α-dystroglycan mucins
- Synthesis of MUC1-derived glycopeptide bearing a novel triazole STn analog
- Baccharin and p-coumaric acid from green propolis mitigate inflammation by modulating the production of cytokines and eicosanoids
- Cytotoxicity, cellular uptake, and subcellular localization of a nitrogen oxide and aminopropyl-β-lactose derivative ruthenium complex used as nitric oxide delivery agent
- Multifaceted antibodies development against synthetic α-dystroglycan mucin glycopeptide as promising tools for dystroglycanopathies diagnostic
- Synthesis, antitumor activity and in silico analyses of amino acid derivatives of artepillin C, drupanin and baccharin from green propolis
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
