Regulação da diferenciação e função de linfócitos T reguladores: papel do eixo SLC19a1-STING na resposta celular e a infecção por herpes simples vírus (2025)
- Authors:
- Autor USP: PÚBLIO, GABRIEL AZEVEDO - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-14072025-105032
- Subjects: LINFÓCITOS T; HERPES SIMPLES; INFLAÇÃO; VIROLOGIA
- Keywords: CDNs; HSV-1; Latência viral; Slc19a1; STING; Treg; Viral latency
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A homeostase imunológica é controlada por linfócitos T reguladores (Tregs), que desempenham um papel fundamental na modulação da resposta inflamatória. Nesta tese, investigamos o papel do eixo Slc19a1-STING na diferenciação e função das Tregs e sua influência na resposta imune à infecção pelo Herpes simplex vírus tipo 1 (HSV-1). Inicialmente, demonstramos que Tregs expressam altos níveis do transportador Slc19a1, permitindo a captação de dinucleotídeos cíclicos (CDNs) e a ativação da via STING. A ativação de STING induziu a fosforilação de seus componentes e o aumento da expressão de Ifnb1 e Foxp3, reforçando a estabilidade fenotípica e a função imunossupressora das Tregs. A inibição farmacológica ou deleção de Slc19a1 impediu a ativação de STING, reduzindo a diferenciação de Tregs e favorecendo sua plasticidade para perfis inflamatórios. No contexto da infecção por HSV-1, observamos que o vírus induz a diferenciação de células T naïve para Tregs de forma dependente de STING. A infecção também aumentou a expressão de moléculas imunossupressoras e reforçou a estabilidade das Tregs, impedindo sua conversão para fenótipos próinflamatórios. Ensaios in vivo revelaram a expansão de Tregs nos linfonodos drenantes durante a infecção, e análises transcriptômicas indicaram uma ativação da via STING nessas células. Curiosamente, Tregs isoladas de camundongos infectados apresentaram um perfil compatível com a latência viral, sugerindo que essas células podem atuar como reservatórios alternativos do HSV-1. Por fim, análises metabólicas indicaram que a ativação da via STING impacta a dependência energética das Tregs. Coletivamente, nossos achados indicam que o eixo Slc19a1-STING é um regulador central da diferenciação e função das Tregs e que sua ativação durante a infecção por HSV-1 contribui para a persistência viral no hospedeiro. O direcionamento dessa via pode representar umaestratégia terapêutica inovadora para doenças infecciosas e autoimunes
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2025
- Data da defesa: 24.04.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
PÚBLIO, Gabriel Azevedo. Regulação da diferenciação e função de linfócitos T reguladores: papel do eixo SLC19a1-STING na resposta celular e a infecção por herpes simples vírus. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-14072025-105032/. Acesso em: 10 maio 2026. -
APA
Públio, G. A. (2025). Regulação da diferenciação e função de linfócitos T reguladores: papel do eixo SLC19a1-STING na resposta celular e a infecção por herpes simples vírus (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-14072025-105032/ -
NLM
Públio GA. Regulação da diferenciação e função de linfócitos T reguladores: papel do eixo SLC19a1-STING na resposta celular e a infecção por herpes simples vírus [Internet]. 2025 ;[citado 2026 maio 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-14072025-105032/ -
Vancouver
Públio GA. Regulação da diferenciação e função de linfócitos T reguladores: papel do eixo SLC19a1-STING na resposta celular e a infecção por herpes simples vírus [Internet]. 2025 ;[citado 2026 maio 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-14072025-105032/ - O papel da enzima glicolítica piruvato quinase M2 (PKM2) na sinalização via IL-17A em queratinócitos e patogênese da psoríase
- STING is an intrinsic checkpoint inhibitor that restrains the TH17 cell pathogenic program
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