O papel da enzima glicolítica piruvato quinase M2 (PKM2) na sinalização via IL-17A em queratinócitos e patogênese da psoríase (2020)
- Authors:
- Autor USP: PÚBLIO, GABRIEL AZEVEDO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- DOI: 10.11606/D.17.2020.tde-05062020-090755
- Subjects: PSORÍASE; CITOCINAS; INTERLEUCINAS; SISTEMA IMUNE; ENZIMAS; METABOLISMO
- Keywords: IL-17A; Keratinocytes; Piruvato quinase M2 (PKM2); Psoriasis; Pyruvate kinase M2 (PKM2); Queratinócitos
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A psoríase é uma doença crônica imunomediada que acomete a pele, caracterizada pela ativação e hiperproliferação de queratinócitos em resposta à citocinas, como IL- 17A. Estudos demonstram que células do sistema imune passam por uma reprogramação metabólica glicolítica (efeito warburg) durante a ativação, a qual é importante para modular as suas funções. Nesse sentido, foi demonstrado que a piruvato quinase M2 (PKM2), uma enzima do metabolismo glicolítico, é essencial para resposta inflamatória em macrófagos e linfócitos, além disso, descrevemos a participação dessa enzima no desenvolvimento da psoríase experimental. Nesse sentido, o objetivo do presente trabalho é investigar os efeitos funcionais e moleculares da PKM2 na ativação de queratinócitos ativados por IL-17A. Primeiramente, observamos um aumento na expressão de PKM2 em uma linhagem de queratinócitos humanos (HaCat) frente a estimulo de IL-17A, visto por qPCR, Western Blot e Imunofluorescência. Em um passo seguinte, utilizamos a tecnologia CRISPR/Cas9 para gerar células HaCat deficientes para PKM2. Frente a ausência dessa enzima observamos uma redução na produção de mediadores inflamatórios como TNF- α e CXCL-1/IL-8 pelas células ativadas por IL-17A, resultando numa menor capacidade de recrutar neutrófilos em um ensaio de quimiotaxia in vitro. Além disso, a ausência de PKM2 nos queratinócitos inibiu a sinalização de NF-kB, avaliado pela translocação a subunidade p65 e pela atividade de NF-kB utilizando Células HaCat-Luc. Mecanisticamente, observamos que a PKM2 está interagindo com as proteínas acessórias ao receptor de IL-17A (IL-17RA), Act1 e TRAF6. Baseado no exposto acima, os resultados desse trabalho ressaltam a importância da PKM2 no desenvolvimento da psoríase, atuando na sinalização de IL-17A em queratinócitos, o que nos permite acreditar que esta molécula seja umpotencial alvo terapêutico para tratamento de psoríase
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2020
- Data da defesa: 17.02.2020
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
PÚBLIO, Gabriel Azevedo. O papel da enzima glicolítica piruvato quinase M2 (PKM2) na sinalização via IL-17A em queratinócitos e patogênese da psoríase. 2020. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-05062020-090755/. Acesso em: 09 maio 2026. -
APA
Públio, G. A. (2020). O papel da enzima glicolítica piruvato quinase M2 (PKM2) na sinalização via IL-17A em queratinócitos e patogênese da psoríase (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-05062020-090755/ -
NLM
Públio GA. O papel da enzima glicolítica piruvato quinase M2 (PKM2) na sinalização via IL-17A em queratinócitos e patogênese da psoríase [Internet]. 2020 ;[citado 2026 maio 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-05062020-090755/ -
Vancouver
Públio GA. O papel da enzima glicolítica piruvato quinase M2 (PKM2) na sinalização via IL-17A em queratinócitos e patogênese da psoríase [Internet]. 2020 ;[citado 2026 maio 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-05062020-090755/ - Regulação da diferenciação e função de linfócitos T reguladores: papel do eixo SLC19a1-STING na resposta celular e a infecção por herpes simples vírus
- STING is an intrinsic checkpoint inhibitor that restrains the TH17 cell pathogenic program
- Neutrophil extracellular traps mediate bone erosion in rheumatoid arthritis by enhancing RANKL‐induced osteoclastogenesis
- The metabolic function of pyruvate kinase M2 regulates reactive oxygen species production and microbial killing by neutrophils
- S100A9 drives the chronification of psoriasiform inflammation by inducing IL-23/type 3 immunity
- PKM2 promotes Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation by fine-tuning STAT3 activation
- The DNA sensor AIM2 mediates psoriasiform inflammation by inducing type 3 immunity
- Pyruvate kinase M2 mediates IL-17 signaling in keratinocytes driving psoriatic skin inflammation
- Kallikrein 5 inhibition by the Lympho-epithelial Kazal-type related inhibitor hinders matriptase-dependent carcinogenesis
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