Papel dos sensores de DNA citosólico no desenvolvimento e na manutenção da psoríase (2024)
- Authors:
- Autor USP: MARTINS, TIMNA VARELA - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-23012025-101149
- Subjects: SENSOR; DNA; INFLAMAÇÃO; PELE; PSORÍASE
- Keywords: AIM2; DNA sensors; Inflamação; Inflammation; Pele; Psoríase; Psoriasis; Sensores de DNA; Skin; STING
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A psoríase é uma doença inflamatória crônica e recorrente da pele, marcada por um aumento anormal na proliferação e diferenciação dos queratinócitos, juntamente com a ativação do sistema imunológico. No entanto, o mecanismo molecular que desencadeia essa resposta imunológica na pele psoriática, assim como, os mecanismos precisos subjacentes ao desenvolvimento e persistência da doença ainda não são totalmente compreendidos. Portanto, o objetivo inicial de nossa pesquisa foi identificar novos alvos com potencial impacto na patogênese da psoríase. Após a reanálise de diversos bancos de dados públicos de pacientes com psoríase, identificamos o perfil transcricional da pele desses pacientes. Identificamos a via de sinalização de sensores citosólicos de DNA associado a patógenos e, além disso, observamos o aumento dos níveis de DNA circulante livre no plasma de pacientes com psoríase. Combinando essas informações, e sabendo que o DNA é capaz de ativar sensores específicos no citoplasma celular e desencadear respostas imunes robustas, este trabalho teve como o objetivo principal avaliar a participação dos sensores de DNA AIM2 (absent in melanoma 2) e STING (STimulator of INterferon Genes) na imunopatogênese da psoríase. Encontramos o aumento da expressão de AIM2 tanto na epiderme psoriática humana quanto em um modelo murino de psoríase induzida pela aplicação tópica de imiquimode (IMQ). A ablação genética de AIM2 reduziu o desenvolvimento da psoríase induzida por IMQ ao diminuir a produção de citocinas do tipo 3 (como IL-17A e IL-23) e a infiltração de células imunes no local inflamatório. Além disso, demonstramos que a IL-17A induziu a expressão de AIM2 nos queratinócitos. Por fim, a ausência genética dos componentes do inflamassoma downstream AIM2, ASC e caspase-1 aliviou a inflamação cutânea induzida por IMQ. Em relação ao STING, identificamos que sua expressão é majoritária na derme da pelede pacientes com psoríase. A deficiência genética de STING induziu a uma exacerbação da resposta inflamatória ao aumentar os níveis de citocinas inflamatórias (como IL-17, IL-23 e IL-6), reduzir citocinas anti-inflamatórias (como IL-10) e aumentar a migração de células imunes na pele no modelo psoriasiforme. Também, evidenciamos que os linfócitos e a citocina IL-17A desempenham um papel crucial na regulação da resposta inflamatória mediada por STING. Além disso, observamos que IRF3, componente downstream da sinalização de STING, intensificou a inflamação na pele, sendo essa regulação independente de cGAS e IFNAR. Coletivamente, nossos dados mostram que os receptores citósolicos de DNA, STING e AIM2 desempenham um papel na modulação da resposta inflamatória da pele, sugerindo que esses receptores podem ser alvos farmacológicos importantes para doenças inflamatórias
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 09.09.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
MARTINS, Timna Varela. Papel dos sensores de DNA citosólico no desenvolvimento e na manutenção da psoríase. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23012025-101149/. Acesso em: 05 jan. 2026. -
APA
Martins, T. V. (2024). Papel dos sensores de DNA citosólico no desenvolvimento e na manutenção da psoríase (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23012025-101149/ -
NLM
Martins TV. Papel dos sensores de DNA citosólico no desenvolvimento e na manutenção da psoríase [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 05 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23012025-101149/ -
Vancouver
Martins TV. Papel dos sensores de DNA citosólico no desenvolvimento e na manutenção da psoríase [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 05 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23012025-101149/ - Pitavastatin ameliorates autoimmune neuroinflammation by regulating the Treg/Th17 cell balance through inhibition of mevalonate metabolism
- The metabolic function of pyruvate kinase M2 regulates reactive oxygen species production and microbial killing by neutrophils
- S100A9 drives the chronification of psoriasiform inflammation by inducing IL-23/type 3 immunity
- PKM2 promotes Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation by fine-tuning STAT3 activation
- Isolation and primary culture of human abdominal aorta smooth muscle cells from brain-dead donors: an experimental model for vascular diseases
- Pyruvate kinase M2 mediates IL-17 signaling in keratinocytes driving psoriatic skin inflammation
- Gasdermin D inhibition prevents multiple organ dysfunction during sepsis by blocking NET formation
- Gasdermin-D activation by SARS-CoV-2 triggers NET and mediate COVID-19 immunopathology
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-23012025-101149 (Fonte: oaDOI API)
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