Papel da metiltransferase SET7 nas alterações metabólicas e cardiovasculares induzidas pela obesidade em fêmeas (2022)
- Authors:
- Autor USP: MIRANDA, JULIANE BRAGA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-21082023-143032
- Subjects: ANATOMIA; CAMUNDONGOS; OBESIDADE; GLICOSE; ISQUEMIA; METILAÇÃO DE DNA; DOENÇAS METABÓLICAS; DOENÇAS CARDIOVASCULARES; CAMUNDONGOS
- Keywords: females; fêmeas; glucose intolerance; intolerância à glicose; ischemia/reperfusion; isquemia/reperfusão; obesidade; obesity; SET7; SET7
- Language: Português
- Abstract: A obesidade vem crescendo no mundo de forma alarmante e junto com ela a incidência de diversas comorbidades, como as doenças metabólicas e cardiovasculares. Os mecanismos epigenéticos, capazes de regular a expressão de genes, vem sendo amplamente estudados no contexto de diversas doenças, inclusive na obesidade. A SET7 é uma metiltransferase capaz de modificar diversas proteínas histonas e não histonas, dentre elas, proteínas já descritas em vias relacionadas com a obesidade. Apesar disso, o papel dessa enzima nas alterações metabólicas e cardiovasculares desencadeadas pela obesidade ainda não foi descrito. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho foi avaliar o papel da SET7 nas alterações metabólicas e cardiovasculares promovidas pela obesidade em fêmeas. Para responder a esse objetivo, utilizamos camundongas wild type ou knockout com deleção total da SET7, as quais foram induzidas à obesidade através de uma dieta hipercalórica durante 13 ou 20 semanas. Utilizamos também células 3T3-L1 tratadas com um inibidor específico da SET7 [(R)-PFI] a fim de avaliar o papel da SET7 na diferenciação de adipócitos in vitro. Além do modelo in vivo e in vitro, avaliamos em um modelo ex vivo o papel da SET7 na função cardíaca antes e após isquemia e reperfusão através do sistema de Langendorff. Os resultados mostram que a expressão proteica da SET7 é aumentada no coração e no tecido adiposo de fêmeas obesas, mas não em machos obesos.Mostramos também que a deleção global da SET7 não altera o ganho de peso e adiposidade induzida pela dieta hipercalórica em fêmeas, mas é capaz de prevenir a intolerância à glicose. Experimentos in vitro revelaram que a inibição da SET7 em células 3T3-L1 induzidas à diferenciação em adipócitos não alterou o conteúdo lipídico ou a expressão de marcadores de adipogênese avaliados por Western Blot. No âmbito cardiovascular, a deleção da SET7 não alterou a hipertrofia cardíaca induzida pela dieta hipercalórica, nem a função cardíaca basal em fêmeas. No entanto, a perda da SET7 preveniu o comprometimento da função cardíaca em fêmeas tratadas com dieta hipercalórica após isquemia e reperfusão. Dessa forma, em conjunto, nossos resultados sugerem que a SET7 influencia a intolerância à glicose induzida pela dieta hipercalórica, bem como a função cardíaca após isquemia e reperfusão
- Imprenta:
- Data da defesa: 16.02.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
MIRANDA, Juliane Braga. Papel da metiltransferase SET7 nas alterações metabólicas e cardiovasculares induzidas pela obesidade em fêmeas. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-21082023-143032/. Acesso em: 25 jan. 2026. -
APA
Miranda, J. B. (2022). Papel da metiltransferase SET7 nas alterações metabólicas e cardiovasculares induzidas pela obesidade em fêmeas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-21082023-143032/ -
NLM
Miranda JB. Papel da metiltransferase SET7 nas alterações metabólicas e cardiovasculares induzidas pela obesidade em fêmeas [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-21082023-143032/ -
Vancouver
Miranda JB. Papel da metiltransferase SET7 nas alterações metabólicas e cardiovasculares induzidas pela obesidade em fêmeas [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-21082023-143032/ - High fat diet reduces the expression of miRNA‐29b in heart and increases susceptibility of myocardium to ischemia/reperfusion injury
- Set7 deletion prevents glucose intolerance and improves the recovery of cardiac function after ischemia and reperfusion in obese female mice
- Set7 deletion attenuates isoproterenol-induced cardiac fibrosis and delays cardiac dysfunction
- The miRNA-143-3p-Sox6-Myh7 pathway is altered in obesogenic diet-induced cardiac hypertrophy
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-21082023-143032 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
