Tese

Importância da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) na regulação da sinalização do TGF-β e diferenciação das células T reguladoras (2021)

• Authors:
  • Hernandez, Cesar Augusto Speck
  • Alves Filho, José Carlos Farias (Orientador)
• Autor USP: HERNANDEZ, CESAR AUGUSTO SPECK - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• DOI: 10.11606/T.17.2021.tde-11042022-103824
• Subjects: PROTEÍNAS QUINASES; IMUNOLOGIA; CITOCINAS; TRANSCRIÇÃO GÊNICA; DIFERENCIAÇÃO CELULAR; SISTEMA IMUNE
• Keywords: AMPKα; Ampkα 4; Células T reguladoras (Tregs); Crescimento tumoral; Fosforilação; Foxp3; Glicosilção; Glycosylation; Phosphorylation; T regulatory cells (Tregs); Tumor growth
• Agências de fomento:
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
    Processo FAPESP: 2013/08216-2
  • Financiamento CNPq
  • Financiamento CAPES
• Language: Português
• Abstract: As células T reguladoras (Tregs) são componentes cruciais da manutenção da imunotolerância periférica e modulação da resposta inflamatória crônica. O fator de transformação do crescimento beta (TGF-β) é uma das citocinas responsáveis pela diferenciação das Tregs induzindo a expressão do fator de transcrição FOXP3, o qual é considerado o principal regulador dos genes associados a diferenciação e função destas células. A proteína quinase ativada por AMP (AMPK) é um sensor do estado metabólico celular que é ativada quando ocorre um aumento da razão de AMP/ATP intracelular. Através da fosforilação de proteínas alvo, a AMPK promove a inibição de vias anabólicas, como sínteses de proteínas, e estimulação de vias catabólicas, como a glicólise, restaurando o equilíbrio metabólico. Interessantemente, a AMPK também regula vias de sinalização que não estão diretamente associadas com o metabolismo energético. Neste contexto, foi demonstrado em fibroblastos que a AMPK inibe a via de sinalização do TGF-β por fosforilar proteínas do complexo de Smads bloqueando a sua translocação para o núcleo. Por esse motivo, nós investigamos qual é o papel de AMPKα na diferenciação de células Tregs. Após o tratamento com o TGF-β a atividade de AMPKα é reduzida significativamente, promovendo assim uma maior expressão de Foxp3 e posterior diferenciação de Tregs. A deleção específica de AMPKα nas células T potência a via de sinalização do TGF-β aumentando a fosforilação dos Smad2/3 e, portanto, a expressão de Foxp3. As células Tregs deficientes para AMPKα não somente diferenciam mais, senão a sua vez produzem mais moléculas de supressão. Essas células estão acompanhadas de alteraçõesmetabólicas caracterizadas pela diminuição do metabolismo glicolítico, aumento da respiração e atividade mitocondrial, aumento da glicosilação de proteínas, e uma menor proliferação. As células Tregs deficientes para AMPKα são estáveis e funcionais, e num modelo de desenvolvimento tumoral demostraram gerar um ambiente de imunossupressão que favorece o crescimento tumoral. Esses resultados em conjunto mostram que a diferenciação das células Tregs depende de um balanço energético que vai controlar as necessidades das células a partir dos sinais moléculas que as ativam
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2021
• Data da defesa: 23.09.2021

Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2021.tde-11042022-103824 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
• Este artigo é de acesso aberto
• URL de acesso aberto
• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

---

How to cite

A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

• ABNT

  HERNANDEZ, Cesar Augusto Speck. Importância da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) na regulação da sinalização do TGF-β e diferenciação das células T reguladoras. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11042022-103824/. Acesso em: 27 dez. 2025.

• APA

  Hernandez, C. A. S. (2021). Importância da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) na regulação da sinalização do TGF-β e diferenciação das células T reguladoras (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11042022-103824/

• NLM

  Hernandez CAS. Importância da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) na regulação da sinalização do TGF-β e diferenciação das células T reguladoras [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11042022-103824/

• Vancouver

  Hernandez CAS. Importância da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) na regulação da sinalização do TGF-β e diferenciação das células T reguladoras [Internet]. 2021 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11042022-103824/

Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

• Edição gênica de Aire em células mTEC induzida por CRISPR-Cas9 evidencia seu papel modulador da expressão gênica durante a adesão com timócitos
• Importância da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) na regulação da sinalização do TGF-β e diferenciação das células T reguladoras
• Nitric oxide favours tumour-promoting inflammation through mitochondria-dependent and -independent actions on macrophages
• AMPKα1 negatively regulates osteoclastogenesis and mitigates pathological bone loss
• Aire gene influences the length of the 3′ UTR of mrnas in medullary thymic epithelial cells
• Aire gene controls mRNAs as well as IncRNAs in medullary thymic epithelial cells as evidentiated by genome editing with CRISPR/CAS9
• Autoimmune regulator act in synergism with thymocyte adhesion in the control of lncRNAs in medullary thymic epithelial cells
• Neutrophil extracellular traps (NETs) exacerbate severity of infant sepsis
• PD-1/PD-L1 inhibition enhances chemotherapy induced neuropathic pain by suppressing neuroimmune antinociceptive signaling