Influence of ancestry and genetic variability of the MITF transcription factor and its targets TYR, TYRP1 and DCT on the development of vitiligo in a Brazilian population sample (2021)
- Authors:
- Autor USP: MARCORIN, LETÍCIA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- DOI: 10.11606/T.17.2021.tde-06122021-122111
- Subjects: GENÔMICA; VITILIGO; PROTEÍNAS TIROSINA FOSFATASES; GENES
- Keywords: Ancestralidade genômica; Ancestralidade local; Dopachrome tautomerase; Dopacromo tautomerase; Genomic ancestry; Local ancestry; Melanocyte inducing transcription factor; Melanocyte inducing transcription factor; Proteína relacionada à tirosinase; Tirosinase; Tyrosinase; Tyrosinase related protein 1; Vitiligo
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: Vitiligo é um distúrbio de pigmentação multifatorial caracterizado por manchas despigmentadas na pele e na mucosa. A doença afeta até 2% da população mundial e tem prevalências diferentes dependendo da localização geográfica. No Brasil, atinge cerca de 0,57% da população, com maior prevalência em indivíduos autodeclarados como não europeus. Vitiligo é considerado uma doença autoimune, mas sabe-se que o estresse oxidativo, a predisposição genética e fatores ambientais também afetam o início e a progressão da doença. O estresse oxidativo é um fator importante no desenvolvimento do vitiligo e há evidências de que pode induzir a autoimunidade. Embora existam outras fontes de estresse oxidativo, a melanogênese é particularmente interessante, pois a melanina tem propriedades antioxidantes que reduzem os danos induzidos pela radiação UV, mas, por outro lado, sua síntese é um processo altamente oxidativo. Neste estudo, a associação entre centenas de sítios de variação de quatro genes melanogênicos, MITF, TYR, TYRP1 e DCT, e a predisposição ao vitiligo foi avaliada por meio de regressão logística e interações gene-gene. A associação entre ancestralidade global e local com a doença também foi investigada. Os resultados foram corrigidos para múltiplos testes e algumas associações significativas envolvendo loci reguladores foram encontradas, dentre elas: a) sinal epistático envolvendo variantes independentes do MITF, rs200471673*A e rs7651218*G (p = 0.0220 para ancestralidade local),que levam ao aumento da expressão do gene; b) TYR rs11824466*T (p = 0.0001 e p = 0.0006, ajustado para composição ancestral global e local, respectivamente), cujo efeito na regulação da expressão gênica não foi determinado; c) efeito epistático entre TYRP1 rs71329877*ATAAG e DCT rs177919224*G e rs9590016*A (p = 0.0400 e p = 0.0110, ajustado para composição global e local, respectivamente), levando ao aumento da expressão de TYRP1 e redução da expressão de DCT. As ancestralidades africana e nativa americana também foram associada ao desenvolvimento do vitiligo. Esses resultados podem explicar as diferentes prevalências da doença em diferentes localizações geográficas, embora mais estudos sejam necessários para avaliar o efeito das variantes associadas na regulação dos genes estudados por fatores de transcrição e miRNAs. Até onde temos conhecimento, esse é o primeiro estudo a identificar variantes nos genes MITF, TYRP1 e DCT associadas ao desenvolvimento de vitiligo, assim como é o primeiro a avaliar a contribuição da ancestralidade para a predisposição à doença em uma população miscigenada
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 01.09.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
MARCORIN, Letícia. Influence of ancestry and genetic variability of the MITF transcription factor and its targets TYR, TYRP1 and DCT on the development of vitiligo in a Brazilian population sample. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-06122021-122111/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Marcorin, L. (2021). Influence of ancestry and genetic variability of the MITF transcription factor and its targets TYR, TYRP1 and DCT on the development of vitiligo in a Brazilian population sample (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-06122021-122111/ -
NLM
Marcorin L. Influence of ancestry and genetic variability of the MITF transcription factor and its targets TYR, TYRP1 and DCT on the development of vitiligo in a Brazilian population sample [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-06122021-122111/ -
Vancouver
Marcorin L. Influence of ancestry and genetic variability of the MITF transcription factor and its targets TYR, TYRP1 and DCT on the development of vitiligo in a Brazilian population sample [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-06122021-122111/ - Avaliação da variabilidade genética do gene MITF e suas associações com fenótipos de pigmentação em amostra da população brasileira
- Análise forense de DNA: da aletroforese ao sequenciamento de nova geração
- Insights on hair, skin and eye color of ancient and contemporary Native Americans
- Identificação de novos SNPs no gene TYR associados a cor de olhos e pele
- Comparação dos sistemas Hirisplex e Snipper para predição da cor dos cabelos em população brasileira miscigenada
- Applicability of the SNPforID 52-plex panel for human identification and ancestry evaluation in a Brazilian population sample by next-generation sequencing
- Variants within OCA2 and HERC2 genes associated with eye color and iris features in a Brazilian admixed population sample
- Prediction of eye and hair pigmentation phenotypes using the HIrisPlex system in a Brazilian admixed population sample
- Evaluation of effectiveness of different eye pigmentation prediction tools in a Brazilian population sample
- Variabilidade da região reguladora do gene SLC24A5 interfere na afinidade com fatores de transcrição e em fenótipos de pigmentação no Brasil
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