Menu



Exportar registro bibliográfico

Tese

Investigação funcional do novo locus candidato, HDAC9, causativo da síndrome aurículo-condilar (2021)

  • Authors:
  • Autor USP: RAMOS, SOFIA LÍGIA GUIMARÃES - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIO
  • Subjects: GENÉTICA; MUTAÇÃO GENÉTICA; EXPRESSÃO GÊNICA; MICROGNATISMO; MALFORMAÇÕES; CÉLULAS-TRONCO; FENÓTIPOS
  • Keywords: 1. Síndrome Aurículo-condilar; 2. Desenvolvimento craniofacial; 4. iPSC; 5. Células de crista neural; 6. Ossificação
  • Language: Português
  • Abstract: A Síndrome Aurículo-Condilar (ACS) é uma doença genética rara que acomete as estruturas oriundas do primeiro e segundo arco faríngeo, resultando em micrognatia, malformações auriculares e displasia do côndilo mandibular. A ACS segrega majoritariamente de forma autossômica dominante com penetrância incompleta, mas há poucos casos reportados cujo o padrão é autossômico recessivo. Além disso, há expressividade variável inter e intra-familial e também heterogeneidade genética. Até o presente momento, foram identificadas variantes em três genes envolvidos na via EDN1-DLX5/6: GNAI3, PLCB4 e EDN1. Estudos feitos em nosso laboratório sugeriram a existência de um quarto locus relacionado à síndrome, uma vez que mutações nos 3 genes já associados a ACS foram excluídas em uma família brasileira com 11 afetados por ACS e estudos de ligação indicaram que a variante está localizada no cromossomo 7 (7p21.1-p15.2). Em um trabalho em colaboração com a Universidade de Oxford, identificamos uma duplicação em tandem de cerca de 400kb na região candidata do cromossomo 7, que inclui o gene HDAC9, nos indivíduos desta família brasileira. O presente trabalho teve como objetivo, portanto, investigar a variante causativa da ACS nesta família a fim de verificarmos se a duplicação identificada no cromossomo 7 tem relação causal com o fenótipo, uma vez que é a única família até o momento com alteração nesta região.Para responder nossa pergunta de pesquisa, utilizamos como modelo as células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) para recapitular diferentes fases do desenvolvimento embrionário e investigar quais processos celulares e alterações de expressão gênica estariam associados a ACS nestes pacientes. Observamos aumento de expressão dos genes HDAC9 e TWIST1 e diminuição da migração em células de crista neural dos afetados. Também observamos alteração nos processos de diferenciação osteogênica e condrogênica nas células dos afetados. Concluímos que esses achados corroboram a patogenicidade da duplicação em HDAC9 e desta forma explicam a ACS nesta família
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.03.2021
    • Acesso à fonte
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      RAMOS, Sofia Lígia Guimarães. Investigação funcional do novo locus candidato, HDAC9, causativo da síndrome aurículo-condilar. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-25052021-091729/. Acesso em: 10 nov. 2024.

    • APA

      Ramos, S. L. G. (2021). Investigação funcional do novo locus candidato, HDAC9, causativo da síndrome aurículo-condilar (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-25052021-091729/

    • NLM

      Ramos SLG. Investigação funcional do novo locus candidato, HDAC9, causativo da síndrome aurículo-condilar [Internet]. 2021 ;[citado 2024 nov. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-25052021-091729/

    • Vancouver

      Ramos SLG. Investigação funcional do novo locus candidato, HDAC9, causativo da síndrome aurículo-condilar [Internet]. 2021 ;[citado 2024 nov. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-25052021-091729/

    Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

Digital Library of Intellectual Production of Universidade de São Paulo     2012 - 2024