Importância da via de sinalização dependente de ERK5 na diferenciação de linfócitos Th17 e Treg e no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental (2020)
- Authors:
- Autor USP: PRADO, DOUGLAS DA SILVA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: ENCEFALOMIELITE AGUDA DISSEMINADA; LINFÓCITOS T; FARMACOLOGIA; DOENÇAS AUTOIMUNES; DIFERENCIAÇÃO CELULAR
- Keywords: EAE; ERK5; TGF-β; Th17; Treg
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: ERK5 (quinase regulada por sinal extracelular 5) é um membro atípico da família das MAPK, uma vez que tem função de regular a atividade de fatores de transcrição por ligação proteína-proteína, de forma independente da sua função quinase. De forma interessante, ERK5 é ativado em diferentes tipos celulares por TGF-β, o qual modula a diferenciação de linfócitos T reguladores (Treg) e Th17. Esses dois subtipos de linfócitos T CD4 são responsáveis por modular o desenvolvimento de doenças autoimunes. Enquanto as Treg controlam a homeostasia e manutenção da tolerância imunológica, os linfócitos Th17 são as células efetoras auto-reativas que orquestram o dano tecidual. Desta forma, ERK5 poderia ser ativado por TGF-β também em linfócitos Treg e Th17 e assim, modular a diferenciação destas células, as quais são importantes para o desenvolvimento de um modelo animal de doença autoimune, como a EAE (encefalomielite autoimune experimental). Assim, a função de ERK5 na diferenciação de células Treg e Th17 e a participação de TGF-β para ativação e efeitos de ERK5 foram investigados por meio de cultura de linfócitos T CD4 naïve. Além disso, foi avaliado o papel de ERK5 no modelo de EAE, o qual foi induzido pela injeção subcutânea de uma emulsão contendo MOG35-55. Nesse estudo, foi demonstrado que TGF-β induziu a fosforilação de ERK5 em células Treg e Th17. Além disso, a inibição dessa MAPK ou sua deleção reduziu a diferenciação de linfócitos Treg e aumentou a de Th17, um processo que foi independente da sinalização de MEK5 ou da atividade quinase de ERK5. A citocina TGF-β, por sua vez, mediou os efeitos promovidos por ERK5, bem como a translocação nuclear dessa MAPK. Desta forma, nossos dados sugerem que a localização nuclear de ERK5 deve ser importante para a sua função na diferenciação de células Treg e Th17. Por fim, a deficiênciadeficiência de ERK5 em linfócitos T CD4 levou a um maior desenvolvimento da EAE, o que foi associado a menor frequência de células Treg e maior de Th17. Portanto, este estudo demonstra um papel inédito de ERK5 na modulação da diferenciação de linfócitos Treg e Th17 e no desenvolvimento da EAE, sendo um possível alvo farmacológico no desenvolvimento de novas terapias para o tratamento de doenças autoimunes
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2020
- Data da defesa: 28.09.2020
-
ABNT
PRADO, Douglas da Silva. Importância da via de sinalização dependente de ERK5 na diferenciação de linfócitos Th17 e Treg e no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-02122020-114830/. Acesso em: 03 nov. 2024. -
APA
Prado, D. da S. (2020). Importância da via de sinalização dependente de ERK5 na diferenciação de linfócitos Th17 e Treg e no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-02122020-114830/ -
NLM
Prado D da S. Importância da via de sinalização dependente de ERK5 na diferenciação de linfócitos Th17 e Treg e no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental [Internet]. 2020 ;[citado 2024 nov. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-02122020-114830/ -
Vancouver
Prado D da S. Importância da via de sinalização dependente de ERK5 na diferenciação de linfócitos Th17 e Treg e no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental [Internet]. 2020 ;[citado 2024 nov. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-02122020-114830/ - Participação do Nlrp12 na diferenciação de linfócitos Th17 e no desenvolvimento da artrite experimental
- PPARγ receptors are involved in the effects of cannabidiol on orofacial dyskinesia and cognitive dysfunction induced by typical antipsychotic in mice
- NLRP12 controls arthritis severity by acting as a checkpoint inhibitor of Th17 cell differentiation
- MEK5/ERK5 signaling mediates IL‐4‐induced M2 macrophage differentiation through regulation of c‐Myc expression
- NLRP12 attenuates inflammatory bone loss in experimental apical periodontitis
- NLRP3 inflammasome and mineralocorticoid receptors are associated with vascular dysfunction in type 2 diabetes mellitus
- PKM2 promotes Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation by fine-tuning STAT3 activation
- Galectin-3 aggravates experimental polymicrobial sepsis by impairing neutrophil recruitment to the infectious focus
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