Síntese e exploração de múltiplos vetores sintéticos em fragmentos "heteroaromáticos do futuro" (2018)
- Authors:
- Autor USP: SILVA JÚNIOR, PAULO ELIANDRO DA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: FÁRMACOS; QUÍMICA MÉDICA
- Keywords: Descoberta de fármacos; Drug discovery; Fragmentos; Fragments; Heterociclos; Heterocycles
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Um dos desafios remanescentes para a química de fragmentos é a funcionalização regiosseletiva de moléculas polares, como os fragmentos hidroxi-naftiridina e pirazolo-hidroxipiridina. Assim, neste projeto foram estudados métodos sintéticos para obtenção e funcionalização de fragmentos baseados na estrutura de anéis conhecidos como “heterociclos do futuro", para desenvolvimento de uma pequena biblioteca de compostos e estudos de química medicinal. Foram desenvolvidos métodos de síntese, em escala multigramas de hidroxi-naftiridina e pirazolo-hidroxipiridina, assim como obtidos derivados por estudos de modificação e substituição dos materiais de partida nas estratégias de heterociclização. Um estudo de reatividade foi realizado com intuito de identificar vetares sinteticamente acessíveis para construção de uma série de compostos. Foram estudados dois métodos de arilação radicalar, livres de metais de transição, da porção hidroxipiridina dos fragmentos. O primeiro método envolveu aril-hidrazinas, como fonte de radical arila, que levou à formação de derivados afilados em rendimentos moderados, sem a necessidade de proteção de grupos polares. O segundo método, envolveu um reator de fluxo solar e arilazo sulfonas como fonte de radicais arila, do qual foi possível obter uma série de derivados arilados. A funcionalização da porção pirazolo do heterociclo pirazolo-hidroxipiridina envolveu a migração N-C de grupo sulfonila, mediada por base, que resultou na obtenção de uma série de derivados biarilsulfonas. Os compostos obtidas foram estudados para desenvolvimento de compostos antivirais e antipsicóticos. As biarilsulfonas foram submetidas a ensaios frente o vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), e mostraram atividade semelhante aos padrões. Em outra abordagem, foi desenvolvido um análogo de aripiprazol, por meio de "scaffoldhopping”, que apresentou resultados promissores in vivo para atividade antipsicótica. Por fim, combinando métodos simples e inovadores, este projeto fornece ferramentas aos praticantes de química medicinal de fragmentos, assim como comprova a utilidade dos fragmentos estudados para aplicação em processo de descoberta de fármacos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 21.08.2018
-
ABNT
SILVA JUNIOR, Paulo Eliandro da. Síntese e exploração de múltiplos vetores sintéticos em fragmentos "heteroaromáticos do futuro". 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-24052019-152331/. Acesso em: 24 jan. 2026. -
APA
Silva Junior, P. E. da. (2018). Síntese e exploração de múltiplos vetores sintéticos em fragmentos "heteroaromáticos do futuro" (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-24052019-152331/ -
NLM
Silva Junior PE da. Síntese e exploração de múltiplos vetores sintéticos em fragmentos "heteroaromáticos do futuro" [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-24052019-152331/ -
Vancouver
Silva Junior PE da. Síntese e exploração de múltiplos vetores sintéticos em fragmentos "heteroaromáticos do futuro" [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-24052019-152331/
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