Mutações somáticas em componentes da via mTOR em pacientes dignosticados com hemimegalencefalia e epilepsia (2018)
- Authors:
- Autor USP: GARCIA, CAMILA ARAUJO BERNARDINO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCA
- Subjects: EPILEPSIA; GENÉTICA; MUTAÇÃO
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: As displasias corticais focais constituem um grupo de malformacões do desenvolvimento cortical cerebral. São consideradas a causa mais comum de epilepsia refratária na população pediátrica. A hemimegalencefalia faz parte deste grupo de malformação do desenvolvimento cortical e clinicamente devastadora em crianças, caracterizada pelo crescimento distorcido e anormal de um hemisfério cerebral. O mTOR (Mammalian Target of Rapamycin) é uma proteína quinase, que normalmente funciona como um regulador central de importantes funções fisiológicos, incluindo o crescimento e proliferação celular, metabolismo, autofagia, e sobrevivência e morte celular. O objetivo deste estudo foi identificar o defeito genético específico da hemimegalencefalia analisando os genes das vias de sinalização do mTOR. Foram selecionados 10 pacientes diagnosticados com hemimegalencefalia com faixa etária entre 0 á 18 anos de idade. Os pacientes submetidos ao procedimento cirúrgico foram designados para a coleta do material biológico (sangue e tecido encefálico) para análise genômica. Foram encontradas variantes somáticas de três genes relacionados a via mTOR com alto índice de patogenicidade, sendo elas; mutações missense na MTOR, HME 6584 (c.7255G> A, p.Glu2419Lys), HME 4146 (c.7498A> T, p.L7105f) mutações missense do gene PIK3CA, HME 4149 E542K (c.1624G> A), HME 4143 (c.1258T> C, p.C420R). A hipótese mediante esses resultados é que a mutação somática de genes que estão presentes na via mTOR podem ser uma das causas genéticas da HME. Essas observações sugeriram que a HME representa um espectro de distúrbios do neurodesenvolvimento resultando de distintas progenitoras que são determinados pelo tempo em que a mutação ocorreu durante o desenvolvimento cerebral. Pode-se esperar que uma mutação que ocorre precocemente durante o desenvolvimento afete um grande número de células eresulte em uma malformação maior, ao passo que a mesma mutação ocorrendo mais tarde no desenvolvimento poderia causar uma menor malformação. No futuro, numerosas mutações somáticas em genes conhecidos ou novos serão, sem dúvida, reveladas em amostras de cérebros ressecados e assim, possíveis correlações entre genótipos e fenótipos podem emergir, permitindo que o diagnóstico clínico genético ajude a prever o desfecho do paciente
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 12.12.2018
-
ABNT
GARCIA, Camila Araújo Bernardino. Mutações somáticas em componentes da via mTOR em pacientes dignosticados com hemimegalencefalia e epilepsia. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Garcia, C. A. B. (2018). Mutações somáticas em componentes da via mTOR em pacientes dignosticados com hemimegalencefalia e epilepsia (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Garcia CAB. Mutações somáticas em componentes da via mTOR em pacientes dignosticados com hemimegalencefalia e epilepsia. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Garcia CAB. Mutações somáticas em componentes da via mTOR em pacientes dignosticados com hemimegalencefalia e epilepsia. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] - Efeitos neuroprotetores do Edaravone na hidrocefalia experimental induzida em ratos Wistar
- The role of somatic mutations in the pathogenesis of hemimegalencephaly
- Whole exoma mapping in focal cortical dysplasia type II in children
- mTOR pathway somatic mutations and the molecular pathogenesis of hemimegalencephaly: new findings on DEPDC5
- mTOR pathway somatic variants and the molecular pathogenesis of hemimegalencephaly
- Phosphorylation of S6 protein as a potential biomarker in surgically treated refractory epilepsy
- Frequência e ativação de células citotóxicas antitumorais são biomarcadores de resposta e remissão livre de tratamento na leucemia mieloide crônica
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