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Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama (2018)

  • Authors:
  • Autor USP: LONGHI, MARIANA TAMAZATO - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMC
  • Subjects: CÉLULAS EPITELIAIS; ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; PROTEINASES; NEOPLASIAS MAMÁRIAS; LINHAGEM CELULAR
  • Keywords: EGFR; EGFR; Fosforilação; Localização subcelular; Maspin; Maspina; Phosphorylation; Signaling; Sinalização; Subcellular localization
  • Language: Português
  • Abstract: Maspina, uma proteína supressora de tumor de 42 kDa, pertence à superfamília das serpinas (inibidores de serina protease), no entanto, seu mecanismo de ação independe da inibição de proteases. Maspina é expressa por epitélio de diferentes órgãos e apresenta regulação diferencial durante a progressão tumoral. Entre suas atividades biológicas, foram descritas a regulação da adesão celular, migração, morte, expressão gênica e resposta ao estresse oxidativo. A localização subcelular de maspina está relacionada a regulação de suas funções biológicas. Estudos clínicos recentes indicam que é a localização nuclear de maspina, ao invés de seus níveis de expressão, correlaciona-se com bons fatores prognósticos e sobrevida global em alguns tipos de câncer, incluindo câncer de mama. No entanto, pouco se sabe sobre como a localização subcelular de maspina é regulada. A maioria dos estudos sobre maspina é conduzido em linhagens de células tumorais, que apresentam uma grande variabilidade no contexto celular. Portanto, é importante usar uma linhagem celular não transformada para esta abordagem. Nesse trabalho investigamos fatores solúveis, interação célula-célula e interação célula-substrato como possíveis reguladores da localização de maspina na célula e as vias de sinalização envolvidas nesta regulação. Usando a linhagem celular epitelial mamária não transformada MCF10A como modelo, observamos por experimentos de imunofluorescência que o Fator de Crescimento Epidermal (EGF) promove alocalização nuclear de maspina. EGF também altera a fosforilação da proteína conforme mostram nossos experimentos de 2D-SDS-PAGE e gel contendo Phostag. A fosforilação ocorre em resíduos de serina e a desfosforilação em resíduos de tirosina. À procura por vias de sinalização a jusante de do receptor de EGF envolvidas na regulação da localização subcelular de maspina, identificamos as vias de PI3K e Stat3 . Além disso, a adesão célula-célula parece bloquear a localização nuclear de maspina. Na tentativa de investigar funções celulares relacionadas à regulação de maspina por EGFR, identificamos proteínas que co-imunoprecipitam com maspina após o tratamento com EGF. O agrupamento funcional dessas proteínas sugere que a maspina pode estar envolvida em metabolismo de RNA, adesão celular e citoesqueleto. Desta forma, este trabalho identificou diferentes mecanismos que regulam a localização subcelular de maspina, que dependem da ativação das vias de PI3K e AKT pela via de EGFR
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.06.2018
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      LONGHI, Mariana Tamazato; CELLA, Nathalie. Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama. 2018.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-08102018-095239/ >.
    • APA

      Longhi, M. T., & Cella, N. (2018). Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-08102018-095239/
    • NLM

      Longhi MT, Cella N. Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-08102018-095239/
    • Vancouver

      Longhi MT, Cella N. Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-08102018-095239/

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