Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama (2018)
- Authors:
- Autor USP: LONGHI, MARIANA TAMAZATO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: CÉLULAS EPITELIAIS; ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; PROTEINASES; NEOPLASIAS MAMÁRIAS; LINHAGEM CELULAR
- Keywords: EGFR; EGFR; Fosforilação; Localização subcelular; Maspin; Maspina; Phosphorylation; Signaling; Sinalização; Subcellular localization
- Language: Português
- Abstract: Maspina, uma proteína supressora de tumor de 42 kDa, pertence à superfamília das serpinas (inibidores de serina protease), no entanto, seu mecanismo de ação independe da inibição de proteases. Maspina é expressa por epitélio de diferentes órgãos e apresenta regulação diferencial durante a progressão tumoral. Entre suas atividades biológicas, foram descritas a regulação da adesão celular, migração, morte, expressão gênica e resposta ao estresse oxidativo. A localização subcelular de maspina está relacionada a regulação de suas funções biológicas. Estudos clínicos recentes indicam que é a localização nuclear de maspina, ao invés de seus níveis de expressão, correlaciona-se com bons fatores prognósticos e sobrevida global em alguns tipos de câncer, incluindo câncer de mama. No entanto, pouco se sabe sobre como a localização subcelular de maspina é regulada. A maioria dos estudos sobre maspina é conduzido em linhagens de células tumorais, que apresentam uma grande variabilidade no contexto celular. Portanto, é importante usar uma linhagem celular não transformada para esta abordagem. Nesse trabalho investigamos fatores solúveis, interação célula-célula e interação célula-substrato como possíveis reguladores da localização de maspina na célula e as vias de sinalização envolvidas nesta regulação. Usando a linhagem celular epitelial mamária não transformada MCF10A como modelo, observamos por experimentos de imunofluorescência que o Fator de Crescimento Epidermal (EGF) promove a localização nuclear de maspina.EGF também altera a fosforilação da proteína conforme mostram nossos experimentos de 2D-SDS-PAGE e gel contendo Phostag. A fosforilação ocorre em resíduos de serina e a desfosforilação em resíduos de tirosina. À procura por vias de sinalização a jusante de do receptor de EGF envolvidas na regulação da localização subcelular de maspina, identificamos as vias de PI3K e Stat3 . Além disso, a adesão célula-célula parece bloquear a localização nuclear de maspina. Na tentativa de investigar funções celulares relacionadas à regulação de maspina por EGFR, identificamos proteínas que co-imunoprecipitam com maspina após o tratamento com EGF. O agrupamento funcional dessas proteínas sugere que a maspina pode estar envolvida em metabolismo de RNA, adesão celular e citoesqueleto. Desta forma, este trabalho identificou diferentes mecanismos que regulam a localização subcelular de maspina, que dependem da ativação das vias de PI3K e AKT pela via de EGFR
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.06.2018
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ABNT
LONGHI, Mariana Tamazato. Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-08102018-095239/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Longhi, M. T. (2018). Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-08102018-095239/ -
NLM
Longhi MT. Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-08102018-095239/ -
Vancouver
Longhi MT. Mecanismos de regulação da localização subcelular de maspina em linhagem de células epiteliais de mama [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-08102018-095239/
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