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Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice (2017)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: FONSECA, ANGÉLICA CRISTINA - FOB
  • Unidades: FOB
  • Sigla do Departamento: BAB
  • Subjects: RECEPTORES; MACRÓFAGOS; REPARO ÓSSEO; REPARAÇÃO ALVEOLAR; CAMUNDONGOS; OSTEOGÊNESE
  • Language: Inglês
  • Abstract: Sabe-se que macrófagos exercem um importante papel no processo de reparo tecidual, e estão presentes inclusive no processo de reparo ósseo, possivelmente atuando no controle e ativação da resposta imune/inflamatória, bem como na transição do tecido de granulação para um processo de osteogênese e a neo-formação de um tecido ósseo após a lesão. Neste sentido, os receptores de quimiocinas CCR2 e CCR5 parecem ser os principais envolvidos na quimiotaxia de monócitos/macrófagos para locais de injúria tecidual. Dessa forma, o objetivo deste projeto é investigar simultaneamente o papel dos receptores CCR2 e CCR5 na migração celular e seu impacto subsequente no processo de reparo alveolar. Camundongos C57Bl/6 WT e CCR5KO, com oito semanas de idade, foram submetidos à extração do incisivo superior direito e distribuídos em grupos (N=5) controle e tratados com o antagonista para CCR2 (RS504393, 2mg/Kg/24h), de modo a possibilitar a análise do bloqueio individual ou simultâneo dos receptores. As amostras foram coletadas nos períodos de 0h, 7d, 14d e 21dias pós-exodontia, e analisadas através de microtomografia computadorizada (MicroCT), análises histológicas (histomorfometria, imunoistoquímica e análise de birrefringência), bem como análise molecular por meio do PCRArray para quantificação de diferentes marcadores envolvidos no processo de reparo. A análise imuno-histoquímica nos mostra que o bloqueio dos receptores CCR2 e CCR5 não influenciou significativamente à migração de monócitos/macrófagos em direção ao reparo ósseo alveolar. Um padrão semelhante pode ser observado nas análises MicroCT e microscópicas que não demonstram mudanças importantes nos parâmetros representativos da cicatrização óssea . Já a análise molecular, demonstrou que essa mesma dupla inibição de CCR2 e CCR5 (grupo CCR5KOantiCCR2)resultou em uma expressão de mRNA significativamente maior de marcadores de matriz extracelular (COL2A1 e MMP9), alguns marcadores ósseos (DMP1 e RANKL ), FGF1 e também na expressão de IL-6 e uma menor expressão dos fatores de crescimento (TGFb1 e VEGF), bem como RUNX-2 e e as citocinas (IL-10 e TNF-α) quando comparado ao WT-C. Assim concluímos que, embora, que o bloqueio dos receptores CCR2 e CCR5 resulte em uma modulação significativa de fatores de crescimento, citocinas pró-inflamátorias e expressão de fatores osteogênicos, não há diferença significativas no controle de migração de macrófagos, bem como no subsequente resultado do reparo ósseo alveolar.
  • Imprenta:
    • Place of publication: Bauru
    • Date published: 2017
  • Data da defesa: 13.12.2017

  • How to cite
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    • ABNT

      FONSECA, Angélica Cristina; GARLET, Gustavo Pompermaier. Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice. 2017.Universidade de São Paulo, Bauru, 2017.
    • APA

      Fonseca, A. C., & Garlet, G. P. (2017). Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice. Universidade de São Paulo, Bauru.
    • NLM

      Fonseca AC, Garlet GP. Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice. 2017 ;
    • Vancouver

      Fonseca AC, Garlet GP. Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice. 2017 ;

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