Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice (2017)
- Authors:
- Autor USP: FONSECA, ANGÉLICA CRISTINA - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAB
- Subjects: RECEPTORES; MACRÓFAGOS; REPARO ÓSSEO; REPARAÇÃO ALVEOLAR; CAMUNDONGOS; OSTEOGÊNESE
- Language: Inglês
- Abstract: Sabe-se que macrófagos exercem um importante papel no processo de reparo tecidual, e estão presentes inclusive no processo de reparo ósseo, possivelmente atuando no controle e ativação da resposta imune/inflamatória, bem como na transição do tecido de granulação para um processo de osteogênese e a neo-formação de um tecido ósseo após a lesão. Neste sentido, os receptores de quimiocinas CCR2 e CCR5 parecem ser os principais envolvidos na quimiotaxia de monócitos/macrófagos para locais de injúria tecidual. Dessa forma, o objetivo deste projeto é investigar simultaneamente o papel dos receptores CCR2 e CCR5 na migração celular e seu impacto subsequente no processo de reparo alveolar. Camundongos C57Bl/6 WT e CCR5KO, com oito semanas de idade, foram submetidos à extração do incisivo superior direito e distribuídos em grupos (N=5) controle e tratados com o antagonista para CCR2 (RS504393, 2mg/Kg/24h), de modo a possibilitar a análise do bloqueio individual ou simultâneo dos receptores. As amostras foram coletadas nos períodos de 0h, 7d, 14d e 21dias pós-exodontia, e analisadas através de microtomografia computadorizada (MicroCT), análises histológicas (histomorfometria, imunoistoquímica e análise de birrefringência), bem como análise molecular por meio do PCRArray para quantificação de diferentes marcadores envolvidos no processo de reparo. A análise imuno-histoquímica nos mostra que o bloqueio dos receptores CCR2 e CCR5 não influenciou significativamente à migração de monócitos/macrófagos em direção ao reparo ósseo alveolar. Um padrão semelhante pode ser observado nas análises MicroCT e microscópicas que não demonstram mudanças importantes nos parâmetros representativos da cicatrização óssea . Já a análise molecular, demonstrou que essa mesma dupla inibição de CCR2 e CCR5 (grupo CCR5KOantiCCR2)resultou em uma expressão de mRNA significativamente maior de marcadores de matriz extracelular (COL2A1 e MMP9), alguns marcadores ósseos (DMP1 e RANKL ), FGF1 e também na expressão de IL-6 e uma menor expressão dos fatores de crescimento (TGFb1 e VEGF), bem como RUNX-2 e e as citocinas (IL-10 e TNF-α) quando comparado ao WT-C. Assim concluímos que, embora, que o bloqueio dos receptores CCR2 e CCR5 resulte em uma modulação significativa de fatores de crescimento, citocinas pró-inflamátorias e expressão de fatores osteogênicos, não há diferença significativas no controle de migração de macrófagos, bem como no subsequente resultado do reparo ósseo alveolar.
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.12.2017
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ABNT
FONSECA, Angélica Cristina. Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice. 2017. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2017. . Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Fonseca, A. C. (2017). Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Bauru. -
NLM
Fonseca AC. Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice. 2017 ;[citado 2025 dez. 27 ] -
Vancouver
Fonseca AC. Evaluation of the role of CCR2 and CCR5 receptors in macrophage migration and alveolar bone repair outcome in mice. 2017 ;[citado 2025 dez. 27 ] - The role of STAT6 and MEK1/2 in the M2 macrophage polarization and its impact in bone repair and inflammatory bone resorption in mice
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