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Investigação da expressão gênica dos substratos do receptor de insulina (IRS) na leucemia linfoide aguda (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: ALVES, ANA PAULA NUNES RODRIGUES - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • DOI: 10.11606/D.17.2014.tde-25032025-172547
  • Subjects: LEUCEMIA; EXPRESSÃO GÊNICA; RECEPTORES DE INSULINA
  • Keywords: Expressão gênica; IGF1R; IRS1; Leucemia linfoide aguda; Vias de sinalização; Acute lymphoblastic leukemia; Gene expression; Signaling pathway
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: A leucemia linfoide aguda (LLA) é uma neoplasia de células linfoides imaturas que se divide em dois grandes grupos imunofenotípicos: LLA B e LLA T, cada qual com suas características clínicas, morfológicas, imunofenotípicas, citogenéticas e moleculares. A via de sinalização IGF1R/IRS está relacionada ao desenvolvimento e progressão de múltiplas neoplasias. Esta via de sinalização se inicia através da ligação do ligante (IGF1) ao seu receptor transmembrana (IGF1R) e subsequente ativação de seus substratos que incluem os substratos do receptor de insulina (IRS1 e IRS2). A via de sinalização IGF1R/IRS ativa a via PI3K/Akt/mTOR e MAPK/ERK e podem atuar como oncogenes e induzir transformação maligna. O objetivo deste trabalho é investigar e comparar a expressão gênica dos principais substratos do receptor de insulina (IRS1 e IRS2) e seus principais receptores (IGF1R, IR) em células hematopoéticas normais e de pacientes com LLA, e comparar a expressão gênica entre os diferentes subtipos de LLA (LLA B versus LLA T, LLA BCR-ABL negativo versus LLA BCR-ABL positivo). Selecionamos uma casuística de controles normais (n=7) e pacientes com diagnóstico de LLA (n=43) atendidos no HCFMPR-USP. A expressão gênica relativa de IGF1R e IRS2 foi significativamente menor nos pacientes com LLA quando comparada aos controles normais, enquanto que a expressão de IR e IRS1 foi semelhante entre controles normais e pacientes com LLA. A expressão de IR e IRS2 foi significativamente maior em pacientes com LLA B se comparados aos pacientes LLA T, enquanto que a expressão de IGF1R e IRS1 foi semelhante entre esses dois grupos. Quando os pacientes foram estratificados em LLA BCR-ABL negativo e LLA BCR-ABL positivo, a expressão de IRS1 foi significativamente maior em pacientes LLA BCR-ABL negativo em comparação com os pacientes LLA BCR-ABL positivo, enquanto que a expressão de IGF1R, IRe IRS2 foi semelhante. A expressão de IGF1R apresentou correlação positiva com a expressão de IRS1 e IRS2 nas amostras de LLA, e a expressão de IR apresentou correlação positiva com IRS2. Em conclusão, a expressão de IGF1R e IRS2 está significativamente reduzida em pacientes com LLA comparados aos controles normais; a expressão de IR e IRS2 está significativamente reduzida em LLA T comparada a LLA B; e a expressão de IRS1 está significativamente aumentada em LLA BCR-ABL negativo comparada a LLA BCR-ABL positivo. Os dados indicam que estes genes são modulados em LLA e em diferentes subtipos, entretanto, o significado biológico dessa modulação ainda permanece indefinido
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 26.08.2014
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2014.tde-25032025-172547 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa

    How to cite
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    • ABNT

      ALVES, Ana Paula Nunes Rodrigues. Investigação da expressão gênica dos substratos do receptor de insulina (IRS) na leucemia linfoide aguda. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-25032025-172547/. Acesso em: 11 jan. 2026.
    • APA

      Alves, A. P. N. R. (2014). Investigação da expressão gênica dos substratos do receptor de insulina (IRS) na leucemia linfoide aguda (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-25032025-172547/
    • NLM

      Alves APNR. Investigação da expressão gênica dos substratos do receptor de insulina (IRS) na leucemia linfoide aguda [Internet]. 2014 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-25032025-172547/
    • Vancouver

      Alves APNR. Investigação da expressão gênica dos substratos do receptor de insulina (IRS) na leucemia linfoide aguda [Internet]. 2014 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-25032025-172547/


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