Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum (2014)
- Authors:
- Autor USP: KRONENBERGER, THALES - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- Subjects: PLASMODIUM; MALÁRIA; MODELAGEM MOLECULAR; VITAMINA B6; ATIVIDADE ENZIMÁTICA
- Keywords: Dinâmica molecular; Malaria; Malária; Modelagem molecular; Molecular dynamics; Molecular modelling; Piridoxal quinase; Pyridoxal kinase; Vitamin B6; Vitamina B6
- Language: Português
- Abstract: O metabolismo de vitamina B9 é um alvo terapêutico conhecido para malária . A vitamina B6 foi validada como essencial para o parasita. Esse trabalho analisa bioqui mica - e estruturalmente mutantes da enzima piridoxal quinase, pela combinação de análises in silico associadas a ensaios bioquímicos . A estrutura da PdxK de P. falciparum permiti u a localização do sítio ativo e d a interface de dimerização . Logo foram sugeridas mutações que alterassem esses resíduos para investigar su a importância . D inâmica molecular sugere que a dimerização é responsável pela estabi lidade do sítio ativo , algo coerente com a diminuição da atividade enzimática na maioria das mutantes . F iltração em gel aponta um equilíbrio entre a conformação monômero - dímero mostrando que as mutações na interface não estão relacionadas a dimerização , mas envolvidas com a estabilização do folding n a região do sítio ativo. A mesma é recoberta por uma tampa q ue impede a auto - hidróli se do ATP, há também um resíduo serina que estabiliza a conformação do piridoxal durante a catálise, as mutações em ambas as regiões levaram a inativação da enzimática. A hipótese de que a interação da Pf PdxK com ligantes de RNA não se mostrou conclusiva.
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.02.2014
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ABNT
KRONENBERGER, Thales. Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082014-140851/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Kronenberger, T. (2014). Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082014-140851/ -
NLM
Kronenberger T. Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum [Internet]. 2014 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082014-140851/ -
Vancouver
Kronenberger T. Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum [Internet]. 2014 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082014-140851/ - Sítios de interação alternativos em receptores nucleares e sua viabilidade como alvos terapêuticos usando triagem computacional e experimental
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