Estudo da interferência de fármacos, que atuam via receptores e/ou transportadores de GABA e glutamato, no ciclo de vida do Trypanosoma cruzi (2013)
- Authors:
- Autor USP: DAMASCENO, FLÁVIA SILVA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- Subjects: TRYPANOSOMA CRUZI; APOPTOSE; DOENÇA DE CHAGAS; RECEPTORES DE GLUTAMATO; TRIPANOSSOMICIDAS
- Language: Português
- Abstract: A doença de Chagas, também conhecida como tripanossomíase americana é causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi e afeta aproximadamente 10 milhões de pessoas em áreas endêmicas do México, America central e do Sul. A quimioterapia disponível atualmente limita-se a dois compostos: Nifurtimox e o Benzonidazol. Ambos os fármacos reduzem os sintomas da doença e a mortalidade das pessoas infectadas, quando utilizadas na fase aguda, mas sua eficácia na fase crônica é controversa. Além do mais apresentam vários efeitos colaterais. O T. cruzi é capaz de utilizar carboidratos e aminoácidos como fonte de energia e carbono. O nosso grupo tem estudado o envolvimento do glutamato na resistência do parasita ao estresse térmico, oxidativo e metabólico como também a importância do aminoácido GABA no metabolismo do T. cruzi, visto que este também é transportado pelo parasita. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho foi avaliar a interferência de fármacos, que atuam via receptores ou transportadores de GABA e glutamato, no ciclo de vida do T. cruzi. Os fármacos selecionados foram: Vigabatrina, Pregabalina, MK-801, MTEP e Memantina. Os resultados demonstram que apenas Memantina apresentou um melhor efeito tripanocida. Inibiu a proliferação de formas epimastigotas, interferiu na metaciclogênese, como também afetou o metabolismo energético do parasita com a diminuição dos níveis de ATP, além de desencadear mecanismos que levam a apoptose das formas epimastigotas. Memantina também interferiu no ciclo intracelular do parasita, mais especificamente no estágio amastigota. Interessantemente as fases do ciclo do parasita que são mais afetadas, são as fases que requerem mais energia: estágios replicativos (amastigota e epimastigota), como também os processos de diferenciação e invasão celular.Apesar de apresentar valores de IC50 que podem ser considerados altos em relação aos valores descritos para formas epimastigotas tratadas com Benzonidazol, esses resultados mostram perspectivas promissoras, visto que o Memantina poderá ser utilizado como composto líder para o desenho de derivados com atividade tripanocida otimizada.
- Imprenta:
- Data da defesa: 24.05.2013
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ABNT
DAMASCENO, Flávia Silva. Estudo da interferência de fármacos, que atuam via receptores e/ou transportadores de GABA e glutamato, no ciclo de vida do Trypanosoma cruzi. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-08102013-090635/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Damasceno, F. S. (2013). Estudo da interferência de fármacos, que atuam via receptores e/ou transportadores de GABA e glutamato, no ciclo de vida do Trypanosoma cruzi (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-08102013-090635/ -
NLM
Damasceno FS. Estudo da interferência de fármacos, que atuam via receptores e/ou transportadores de GABA e glutamato, no ciclo de vida do Trypanosoma cruzi [Internet]. 2013 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-08102013-090635/ -
Vancouver
Damasceno FS. Estudo da interferência de fármacos, que atuam via receptores e/ou transportadores de GABA e glutamato, no ciclo de vida do Trypanosoma cruzi [Internet]. 2013 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-08102013-090635/ - Papel da glutamina na biologia do Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei
- Trypanosoma cruzi synthesizes proline via a Δ1-pyrroline-5-carboxylate reductase whose activity is fine-tuned by NADPH cytosolic pools
- Glutamine analogues impair cell proliferation, the intracellular cycle and metacyclogenesis in Trypanosoma cruzi
- Fatty acid oxidation participates in resistance to nutrient-depleted environments in the insect stages of Trypanosoma cruzi
- Branched-chain amino acids modulate the proteomic profile of Trypanosoma cruzi metacyclogenesis induced by proline
- Space-time clustering and socioeconomic factors associated with mortality from diarrhea in Alagoas, northeastern Brazil: a 20-year population-based study
- The branched chain amino acids (BCAAs) modulate the development of the intra-cellular stages of Trypanosoma cruzi
- The effect of memantine, an antagonist of the NMDA glutamate receptor, in in vitro and in vivo infections by Trypanosoma cruzi
- How much (ATP) does it cost to build a trypanosome? A theoretical study on the quantity of ATP needed to maintain and duplicate a bloodstream-form Trypanosoma brucei cell
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