Caracterização de células de fibroblastos primários e identificação de mutações genética responsáveis pelo fenótipo de pacientes com Xeroderma. pigmentosun de Goiás, Brasil (2013)
- Authors:
- USP affiliated authors: MENCK, CARLOS FREDERICO MARTINS - ICB ; MUNFORD, VERIDIANA - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FIBROBLASTOS; MICROBIOLOGIA; MUTAÇÃO GENÉTICA; CÉLULAS
- Language: Português
- Abstract: Xeroderma pigmentosum (XP) é uma síndrome humana autossômica recessiva caracterizada por alta sensibilidade à luz solar levando a lesões cutânea, ocular, e ao desenvolvimento precoce de tumores malignos nas regiões da pele em expostas ao sol. Esta síndrome é classificada em oito grupos de complementação, XPA a XPG, e XPV dependendo do gene afetado. Os grupos de A a G são caracterizados por defeito em genes relacionados ao mecanismo de reparo por excisão de nucleotídeos (NER), já o grupo V (variante) apresenta deficiência no gene que codifica a DNA polimerase eta (POLη), responsável pelo processo de síntese Translesão (TLS). No Brasil estima-se que existam cerca de 1.000 pacientes portadores de XP. No interior do Estado de Goiás a comunidade Araras, no município de Faina pelo menos 24 pacientes foram diagnosticados clinicamente como portadores desta síndrome. A alta taxa de consanguinidade, a longevidade (alguns pacientes tem mais de 70 anos de idade) incomum para pacientes XP, e elevado número de pacientes indicam claramente que este é um caso único no mundo. Neste trabalho, estabelecemos seis fibroblastos primários: 3 pacientes (GO03, GO04 e GO06) e 3 familiares correspondentes com fenótipo normal (GO01, GO05 e GO07).Inicialmente foram realizados testes citológicos para estabelecer o grupo de complementação de XP a que estes pacientes pertencem, tais como a sobrevivência de células após tratamento com UV-C, na presença de cafeína; análise de sub-G1 e o teste de reparo. Os resultados indicam que estes pacientes sejam pertencentes ao grupo XPV. Foram realizados teste moleculares visando avaliar a expressão da proteína POLη: o Western Blotting revelou a ausência da POLη nas células dos pacientes (GO03 e GO04) e níveis reduzidos no paciente (GO06). Além disso, a análise do mRNA mostraram níveis reduzidos de RNAm que codificam a proteína de POLη nas células dos pacientes. A análise da sequência de DNA do gene que codifica a POLη mostrou duas novas mutações nestes genes: uma mutação está localizada na região de sinal aceptor de splicing após o exon 6 presente em homozigose no paciente GO06; e outra mutação no exon 8, uma substituição que leva a formação de um códon de parada. Nos Pacientes G004 e G003 estas duas mutações estão presentes em heterozigose. A presença destas mutações foram confirmadas através do sequenciamento de nova geração através da análise de exoma e transcriptoma. O genótipo destes pacientes foi confirmado através de sondas desenvolvidas especificamente para esta mutações e aplicadas através a técnica de Taqman. Estas duas mutações nunca foram descritas anteriormente e em conjunto com os demais resultados obtidos, sugerem a ausência e/ou a redução dos níveis de proteína POLη o que explica o fenótipo observado nestes pacientes.
- Imprenta:
- Publisher: Comissão de Eventos e Capacitação de Funcionários do ICB
- Publisher place: São Paulo
- Date published: 2013
- Conference titles: Congresso dos Funcionários do Instituto de Ciências Biomédias da Universidade de São Paulo
-
ABNT
MUNFORD, Veridiana et al. Caracterização de células de fibroblastos primários e identificação de mutações genética responsáveis pelo fenótipo de pacientes com Xeroderma. pigmentosun de Goiás, Brasil. 2013, Anais.. São Paulo: Comissão de Eventos e Capacitação de Funcionários do ICB, 2013. . Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Munford, V., Castro, L. P., Lerner, L. K., Quayle, C., Vilar, J. B., Schuch, A. P., et al. (2013). Caracterização de células de fibroblastos primários e identificação de mutações genética responsáveis pelo fenótipo de pacientes com Xeroderma. pigmentosun de Goiás, Brasil. In . São Paulo: Comissão de Eventos e Capacitação de Funcionários do ICB. -
NLM
Munford V, Castro LP, Lerner LK, Quayle C, Vilar JB, Schuch AP, Yagura T, De Souza TA, Ienne S, Galante P, Camargo AM, Souto R, Chaibub S, Sarasin A, Menck CFM. Caracterização de células de fibroblastos primários e identificação de mutações genética responsáveis pelo fenótipo de pacientes com Xeroderma. pigmentosun de Goiás, Brasil. 2013 ;[citado 2025 dez. 27 ] -
Vancouver
Munford V, Castro LP, Lerner LK, Quayle C, Vilar JB, Schuch AP, Yagura T, De Souza TA, Ienne S, Galante P, Camargo AM, Souto R, Chaibub S, Sarasin A, Menck CFM. Caracterização de células de fibroblastos primários e identificação de mutações genética responsáveis pelo fenótipo de pacientes com Xeroderma. pigmentosun de Goiás, Brasil. 2013 ;[citado 2025 dez. 27 ] - DNA repair diseases: what do they tell us about cancer and aging?
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