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Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma (2012)

  • Authors:
  • Autor USP: GAMERO, ANGEL MAURICIO CASTRO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RGE
  • Subjects: NEOPLASIAS CEREBRAIS; APOPTOSE; EXPRESSÃO GÊNICA
  • Keywords: Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético; Cdk1; Glioblastoma; Survivina; tra-o-methyl
  • Language: Português
  • Abstract: O Glioblastoma é um dos tumores mais agressivos do sistema nervoso central e entre as diversas neoplasias possui um dos piores prognósticos. Mesmo com as novas estratégias de tratamento, a sobrevida de pacientes portadores de glioblastoma continua sendo muito baixa, sendo a temozolomida (TMZ) o agente mais comum usado no seu tratamento. O ácido tetra-ometil nordihidroguaiarético (M4N), é um novo agente terapêutico que funciona como um repressor transcricional global de genes dependentes do fator de transcrição Spl, tais como Survivina e Cdkl. No presente estudo, foram investigados os níveis de expressão do gene Survivina, suas variantes gênicas por splicing alternativo e Cdkl em amostras tumorais e linhagens celulares de GBM. Adicionalmente, foram investigados os efeitos do M4N em combinação ou não com TMZ e/ou radiação em culturas primárias e linhagens celulares de GBM. Ensaios de qRT-PCR foram realizados para determiner a expressão de mRNA das variantes gênicas de Survivina e Cdkl. A proliferação celular foi analisada pelo ensaio XTT e os niveis de apoptose e variações do ciclo celular foram determinados por citometría de fluxo. Analises de combinação de drogas utilizando diferentes estratégias de administração (simultanea e seqüencial) foram realizados baseados no método de Chou-Talalay em linhagens celulares e culturas primárias de GBM. Para os ensaios de sobrevivência clonogênica, foram utilizadas as doses de 2, 4 e 6 Gy de radiação gamma. Todas as variantes por splicing alternativo de Survivina e o gene Cdkl foram expressos em amostras (n=16) e linhagens celulares (n=ó) de GBM, exceto a variante Survivina-2B que apenas foi expressa nas linhagens celulares de GBM. O tratamento com M4N diminuiu a expressão de Cdkl, Survivina e a variante Survivina-∆Ex3, enquanto que houve um aumento da expressão da varianteSurvivina-2B. O M4N diminuiu a proliferação celular de forma isolada e sinérgicamente quando combinada com TMZ. Além disso, o M4N aumentou os efeitos da radiação, principalmente quando associado com TMZ. O M4N causou morte celular apoptótica, diminuição do índice mitótico e parada do ciclo celular principalmente na fase G2/M. Os resultados do presente estudo superem a potencial aplicação clínica de M4N em combinação com TMZ e radiação no tratamento do GBM
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.12.2012
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      GAMERO, Angel Mauricio Castro; TONE, Luiz Gonzaga. Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29082013-140405/ >.
    • APA

      Gamero, A. M. C., & Tone, L. G. (2012). Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29082013-140405/
    • NLM

      Gamero AMC, Tone LG. Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29082013-140405/
    • Vancouver

      Gamero AMC, Tone LG. Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29082013-140405/


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