Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma (2012)
- Autores:
- Autor USP: GAMERO, ANGEL MAURICIO CASTRO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Assuntos: NEOPLASIAS CEREBRAIS; APOPTOSE; EXPRESSÃO GÊNICA
- Palavras-chave do autor: Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético; Cdk1; Glioblastoma; Survivina; tra-o-methyl
- Idioma: Português
- Resumo: O Glioblastoma é um dos tumores mais agressivos do sistema nervoso central e entre as diversas neoplasias possui um dos piores prognósticos. Mesmo com as novas estratégias de tratamento, a sobrevida de pacientes portadores de glioblastoma continua sendo muito baixa, sendo a temozolomida (TMZ) o agente mais comum usado no seu tratamento. O ácido tetra-ometil nordihidroguaiarético (M4N), é um novo agente terapêutico que funciona como um repressor transcricional global de genes dependentes do fator de transcrição Spl, tais como Survivina e Cdkl. No presente estudo, foram investigados os níveis de expressão do gene Survivina, suas variantes gênicas por splicing alternativo e Cdkl em amostras tumorais e linhagens celulares de GBM. Adicionalmente, foram investigados os efeitos do M4N em combinação ou não com TMZ e/ou radiação em culturas primárias e linhagens celulares de GBM. Ensaios de qRT-PCR foram realizados para determiner a expressão de mRNA das variantes gênicas de Survivina e Cdkl. A proliferação celular foi analisada pelo ensaio XTT e os niveis de apoptose e variações do ciclo celular foram determinados por citometría de fluxo. Analises de combinação de drogas utilizando diferentes estratégias de administração (simultanea e seqüencial) foram realizados baseados no método de Chou-Talalay em linhagens celulares e culturas primárias de GBM. Para os ensaios de sobrevivência clonogênica, foram utilizadas as doses de 2, 4 e 6 Gy de radiação gamma. Todas as variantes por splicing alternativo de Survivina e o gene Cdkl foram expressos em amostras (n=16) e linhagens celulares (n=ó) de GBM, exceto a variante Survivina-2B que apenas foi expressa nas linhagens celulares de GBM. O tratamento com M4N diminuiu a expressão de Cdkl, Survivina e a variante Survivina-∆Ex3, enquanto que houve um aumento da expressão da varianteSurvivina-2B. O M4N diminuiu a proliferação celular de forma isolada e sinérgicamente quando combinada com TMZ. Além disso, o M4N aumentou os efeitos da radiação, principalmente quando associado com TMZ. O M4N causou morte celular apoptótica, diminuição do índice mitótico e parada do ciclo celular principalmente na fase G2/M. Os resultados do presente estudo superem a potencial aplicação clínica de M4N em combinação com TMZ e radiação no tratamento do GBM
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2012
- Data da defesa: 14.12.2012
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ABNT
GAMERO, Angel Mauricio Castro. Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29082013-140405/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Gamero, A. M. C. (2012). Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29082013-140405/ -
NLM
Gamero AMC. Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29082013-140405/ -
Vancouver
Gamero AMC. Efeitos da inibição transcricional de Survivina e Cdkl através do Ácido Tetra-O-Metil Nordihidroguaiarético em células de Glioblastoma [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-29082013-140405/
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