Ausência de leptina causa deficiência na formação de múltiplos circuitos neuronais relacionados com o controle do balanço energético (2012)
- Authors:
- Autor USP: DONATO JÚNIOR, JOSÉ - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Tem sido descrito que o hormônio leptina regula a formação de projeções de neurônios localizados no núcleo arqueado para o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVH). Nesses estudos, empregaram-se técnicas ex vivo de implante de traçadores neuronais, como DiI. Contudo, essas técnicas apresentam limitações, como variações na difusão do traçador, inespecificidade das células atingidas e limitação na distância percorrida pelo traçador. Nosso objetivo foi gerar modelos de camundongos geneticamente modificados para o estudo de projeções neuronais de células que expressam o receptor de leptina (LepR). Posteriormente, investigamos o efeito da deficiência de leptina na formação de projeções neuronais de células que expressam o LepR para neurônios de segunda ordem regulados pela leptina. Número da aprovação do presente projeto (008/2012) no comitê de ética em experimentação animal do ICB/USP. Com o intuito de desenvolver técnicas mais precisas para o estudo de alterações nas projeções neuronais, utilizamos camundongos que expressam a enzima Cre recombinase condicionada à expressão do gene que codifica o LepR (camundongo LepRcre). Os camundongos LepRcre foram cruzados com animais que expressam a proteína fluorescente vermelha tdTomato, condicionada à expressão da Cre. Portanto, o resultado são camundongos na qual apenas células que expressam o LepR apresentam expressão da proteína tdTomato (camundongo LepRcre/tdTomato, n = 5), permitindo a visualização de fluorescência no pericário e em suas projeções neuronais. Para estudar o efeito trófico da leptina nesse modelo, camundongos LepRcre/tdTomato foram cruzados com animais knockout para a leptina (camundongos ob/ob, n = 4).Confirmando o resultado de trabalhos anteriores, observamos que o PVH de camundongos ob/ob recebe uma menor densidade de inervação proveniente de neurônios que expressam o LepR (11,6±0,7), em comparação a camundongos controles (Con, 26,9±4,0, P=0,01). Entretanto, também encontramos deficiência na inervação de diversas outras áreas, que não haviam sido descritas anteriormente, incluindo o núcleo central da amígdala (Con: 58,3±7,1; ob/ob: 36,3±1,9; P=0,03), o núcleo do trato solitário (Con: 2,3±0,1; ob/ob: 1,7±0,1; P < 0,01) e o núcleo periventricular anteroventral (Con: 9,5±1,6; ob/ob: 1,2±0,6; P < 0,01). Os efeitos tróficos da leptina são específicos na formação de projeções neuronais, visto que o número de células que expressam o LepR e a quantidade total de proteína tdTomato (Con: 1,00±0,08; ob/ob: 1,45±0,09; P < 0,01) encontrada no hipotálamo de camundongos ob/ob foi maior comparado a animais controle. Demonstramos que camundongos geneticamente modificados que expressam proteínas fluorescentes em populações específicas de células podem ser utilizados para o estudo de alterações na formação de circuitos neuronais. Além disso, nossos resultados demonstram que o efeito trófico da leptina afeta um número maior de populações neuronais do que havia sido previamente demonstrado.
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
CARDINALI, L. I. e NAGAISHI, V. S. e DONATO JUNIOR, José. Ausência de leptina causa deficiência na formação de múltiplos circuitos neuronais relacionados com o controle do balanço energético. 2012, Anais.. São Paulo: FeSBE, 2012. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Cardinali, L. I., Nagaishi, V. S., & Donato Junior, J. (2012). Ausência de leptina causa deficiência na formação de múltiplos circuitos neuronais relacionados com o controle do balanço energético. In Resumos. São Paulo: FeSBE. -
NLM
Cardinali LI, Nagaishi VS, Donato Junior J. Ausência de leptina causa deficiência na formação de múltiplos circuitos neuronais relacionados com o controle do balanço energético. Resumos. 2012 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Cardinali LI, Nagaishi VS, Donato Junior J. Ausência de leptina causa deficiência na formação de múltiplos circuitos neuronais relacionados com o controle do balanço energético. Resumos. 2012 ;[citado 2024 abr. 19 ] - Papel da sinalização hormonal no encéfalo para o controle do balanço energético e metabolismo
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