Influência do óxido nas complicações motoras induzidas pela L-DOPA no Parkinson experimental em ratos (2009)
- Authors:
- Autor USP: PADOVAN NETO, FERNANDO EDUARDO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: ÓXIDO NÍTRICO (AVALIAÇÃO;USO); CONTROLE MOTOR; DISCINESIAS
- Language: Português
- Abstract: O tratamento sintomático da doença de Parkinson com a L-3,4- dihidroxifenilalanina (L-DOPA) é geralmente acompanhado de complicações motoras, sendo as mais comuns as discinesias. Ratos com lesões dos neurônios dopaminérgicos induzido pela neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) exibem movimentos involuntários anormais semelhantes às discinesias quando tratados cronicamente com a L-DOPA. Apesar dos mecanismos que induzem as discinesias não estarem completamente esclarecidos, pode haver participação do sistema do óxido nítrico (NO). Nesse trabalho utilizamos o modelo de Parkinson experimental em ratos induzido pela microinjeção unilateral de 6-OHDA no feixe prosencefálico medial para estudar as relações do sistema do NO com as complicações motoras induzidas pela L-DOPA. Na primeira parte do estudo avaliamos os efeitos da aplicação aguda e crônica de L-DOPA (100 mg/kg; gavagem) e avaliamos os efeitos do inibidor das isoformas neuronal e endotelial das sintases de NO (NOS), o L-NOARG (50 mg/kg; i.p.) nas discinesias induzidas pela L-DOPA e no teste de teste da caminhada. Mostramos que a administração de uma dose aguda de L-DOPA restaura a acinesia induzida pela microinjeção de 6-OHDA, mas produz movimentos discinéticos. O pré-tratamento com o L-NOARG apresentou efeito antidiscinético causando, no entanto, prejuízos motores no teste de caminhada. A aplicação crônica de L-DOPA aumentou rapidamente a intensidade das discinesias ao longo do tempo. A administração doL-NOARG após o tratamento crônico com L-DOPA apresentou efeito antidiscinético sem causar prejuízos motores. Em um segundo experimento, utilizamos doses mais baixas e escalonadas de L-DOPA (10-30 mg/kg; gavagem) para induzir as discinesias e avaliamos os efeitos antidiscinéticos e motores (teste do rotarod) do inibidor preferencial da nNOS, o 7-nitroindazol (1-30 mg/kg; i.p.). Mostramos que os movimentos discinéticos aumentam gradativamente ao longo do tempo de tratamento e que o 7-NI apresenta efeito antidiscinético de maneira dose-dependente sem causar prejuízos motores. Os resultados mostram que inibidores das sintases do óxido nítrico atenuam as discinesias induzidas pelo tratamento crônico com a L-DOPA no modelo de Parkinson experimental em ratos induzido pela 6-OHDA. Palavras chave: 6-hidroxidopamina, L-DOPA, movimentos involuntários anormais, inibidores das sintases de óxido nítrico, discinesia
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 25.08.2009
-
ABNT
PADOVAN NETO, Fernando Eduardo. Influência do óxido nas complicações motoras induzidas pela L-DOPA no Parkinson experimental em ratos. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Padovan Neto, F. E. (2009). Influência do óxido nas complicações motoras induzidas pela L-DOPA no Parkinson experimental em ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Padovan Neto FE. Influência do óxido nas complicações motoras induzidas pela L-DOPA no Parkinson experimental em ratos. 2009 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Padovan Neto FE. Influência do óxido nas complicações motoras induzidas pela L-DOPA no Parkinson experimental em ratos. 2009 ;[citado 2025 dez. 28 ] - Mecanismos de atuação do sistema nitrérgico na modulação das discinesias induzidas pela L-DOPA em ratos parkinsonianos
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