Determinação dos níveis relativos de algumas proteínas relacionadas ao processo apoptótico e controle do ciclo celular de células precursoras hematopoéticas normais e leucêmicas (2009)
- Authors:
- Autor USP: SOUSA, LUCAS OLIVEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: PROTEÍNAS PROTO-ONCOGÊNICAS; APOPTOSE; CICLO CELULAR; LEUCEMIA
- Language: Português
- Abstract: Os novos regimes quimioterápicos desenvolvidos para a leucemia mielóide aguda (LMA) têm conseguido induzir a remissão da doença e aumentado a sobrevida dos pacientes leucêmicos. Porém, as recidivas continuam a ser um problema bastante comum, especialmente entre pacientes mais idosos e/ou pacientes com alterações citogenéticas associadas a mau prognóstico. As recidivas foram atribuídas à existência de células-tronco leucêmicas quiescentes e, por essa razão, resistentes à quimioterapia. As células-tronco leucêmicas assemelham-se às normais, porém são portadoras de mutações e translocações cromossômicas que foram responsáveis por suas propriedades neoplásicas. Uma característica das células neoplásicas é que os complexos caminhos que controlam o mecanismo de apoptose estão de alguma forma, prejudicados ou impedidos por fatores que, provavelmente, incluem a redução da expressão de algumas proteínas apoptóticas, bem como o aumento da produção de proteínas ou enzimas antiapoptóticas. O objetivo desta pesquisa foi identificar diferenças nos níveis de algumas proteínas relacionadas com a apoptose e outras envolvidas no ciclo celular em células precursoras hematopoéticas normais quando comparadas com células precursoras leucêmicas (CD34 'CD34 POT. +'). Um estudo comparativo dessas proteínas nas células que são responsáveis pela homeostase normal do tecido hematopoético e que também contém as células que geram e mantêm a LMA poderá nos fornecer subsídiossobre a gênese e manutenção desta neoplasia, assim como possíveis marcadores ou alvos terapêuticos. Uma abordagem proteômica seletiva para proteínas relacionadas à apoptose foi usada no presente trabalho, fugindo das propostas mais comuns que normalmente realizam um inventário de proteínas com níveis aumentados ou diminuídos em células leucêmicas. Proteínas envolvidas nos processos apoptóticos e no controle de ciclo celular foram buscadas nos géis bidimensionais utilizando os pontos isoelétricos e as massas moleculares teóricos de um arranjo de proteínas previamente escolhido. Os spots que apresentaram níveis diminuídos ou aumentados foram digeridos com tripsina e os peptídeos tripsínicos submetidos à espectrometria de massas MALDI-TOF-TOF MS/MS para a identificação das proteínas diferencialmente acumuladas em células CD34 'CD34 POT. +' leucêmicas. Também foi utilizada metodologia de separação de peptídeos tripsínicos por cromatografia líquida de fase reversa seguida por espectrometria de massas MALDI-TOF-TOF (LC/MALDI). Foi possível a identificação de cerca de 90 proteínas com níveis diferenciais ou exclusivas de células CD34 'CD34 POT. +' de dois subtipos de LMA ou das células CD34 'CD34 POT. +' normais utilizadas como controle, sendo que grande parte das proteínas identificadas neste trabalho são descritas por desempenhar funções em processos regulatórios da apoptose e ciclo celular. A presença das proteínas nucleofosmina,calreticulina, metastasina dentre outras possibilitou a elaboração de um esquema representativo da importância destas proteínas em células de LMA
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 08.05.2009
-
ABNT
SOUSA, Lucas Oliveira. Determinação dos níveis relativos de algumas proteínas relacionadas ao processo apoptótico e controle do ciclo celular de células precursoras hematopoéticas normais e leucêmicas. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Sousa, L. O. (2009). Determinação dos níveis relativos de algumas proteínas relacionadas ao processo apoptótico e controle do ciclo celular de células precursoras hematopoéticas normais e leucêmicas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Sousa LO. Determinação dos níveis relativos de algumas proteínas relacionadas ao processo apoptótico e controle do ciclo celular de células precursoras hematopoéticas normais e leucêmicas. 2009 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Sousa LO. Determinação dos níveis relativos de algumas proteínas relacionadas ao processo apoptótico e controle do ciclo celular de células precursoras hematopoéticas normais e leucêmicas. 2009 ;[citado 2025 dez. 28 ] - A proteína SET modula os níveis de miRNAs e proteínas envolvidas na manutenção e progressão do câncer oral
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