O endotélio participa da correção da alteração da resposta vasoconstritora pela metformina em ratos obesos com resistência à insulina (2008)
- Authors:
- USP affiliated authors: PASSAGLIA, RITA DE CASSIA ALEIXO TOSTES - ICB ; CARVALHO, MARIA HELENA CATELLI DE - ICB ; FORTES, ZULEICA BRUNO - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A obesidade é uma doença crônica associada com resistência à insulina, importante fator de risco para o diabetes tipo 2. A resistência à insulina, presente na obesidade, pode alterar a reatividade vascular. A metformina, fármaco que melhora a sensibilidade à insulina, corrige as alterações vasculares de ratos com resistência à insulina. Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a participação do endotélio e dos produtos da via da ciclooxigenase (COX) liberados pelo endotélio nas alterações da resposta vasoconstritora em modelo de resistência à insulina (obesidade induzida por glutamato monossódico (MSG) em ratos) bem como investigar o efeito do tratamento com metformina sobre estas alterações. Material e Métodos: Para a indução da obesidade, ratos Wistar neonatos receberam injeções subcutâneas de MSG nos dias 2, 3, 4, 5 e 6 após o nascimento. Após dezesseis semanas, caracterizada a obesidade e resistência à insulina, os ratos foram tratados por gavagem com metformina (300 mg/kg/dia) ou com veículo por 15 dias. Para o estudo da reatividade vascular, foram utilizados anéis de aortas torácicas imersos em solução nutriente Krebs-Henseleit modificada, gaseificada com 95% de O2 e 5% de CO2, e aquecida à 37 ºC. Em um dos anéis o endotélio foi mantido intacto e no outro foi removido mecanicamente. Os anéis foram suspensos por um par de ganchos de aço inoxidável, um fixado à base de uma cuba de vidro, e o outro conectado a um transdutor desinal acoplado ao computador. As preparações permaneceram sob tensão de 1,5g por um período de estabilização de 1 h. Curvas concentraçãoefeito à noradrenalina (NA-10-10M a 10-5M) e angiotensina II (AngII- 10-9M a 10-6M)) foram obtidas em anéis de aorta com e sem endotélio. As respostas à NA, na presença e ausência de inibidor da COX, indometacina (10-5M), também foram analisadas. As respostas estão expressas como g de tensão. ) Resultados: Em aortas com endotélio, os ratos MSG apresentaram diminuição da resposta vasoconstritora à NA (2,17 ± 0,15 versus 3,36 ± 0,11, p < 0,001) e Ang II (0,89 ± 0,06 versus 1,60 ± 0,08, p < 0,01). Em aortas sem endotélio a resposta vasoconstritora também está diminuída (NA: 2,82 ± 0,22 versus 5,09 ± 0,24, p < 0,001; AngII:1,18 ± 0,13 versus 1,99 ± 0,12, p < 0,05). O tratamento com metformina foi eficaz em melhorar a resposta à insulina e em reduzir a gordura abdominal. A metformina corrigiu a redução da resposta vasoconstritora à NA e Ang II apenas nos anéis com endotélio (NA: 2,65 ± 0,12, p < 0,01 versus MSG; AngII:1,23 ± 0,07, p < 0,05 versus MSG). O bloqueio da COX com indometacina não corrigiu a resposta vasoconstritora à NA no grupo MSG (2,02 ± 0,17 versus 3,21 ± 0,20, p < 0,01), porém, reverteu a restauração promovida pela metformina (1,49 ± 0,12, p > 0,05 versus MSG). Conclusões: Com base nos resultados apresentados podemos sugerir que a redução da resposta contrátil em ratos MSG envolve alterações tanto no endotélio quantono músculo liso vascular. Os produtos da COX não parecem estar envolvidos nesta alteração. Por outro lado, esta via parece ter papel importante na correção da resposta vasoconstritora promovida pela metformina nos ratos MSG, mantendo a resposta contrátil apesar da redução da resposta do músculo liso vascular.
- Imprenta:
- Source:
- Título: Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia
- Volume/Número/Paginação/Ano: v. 52, suppl. 2, 2008
- Conference titles: Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo
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ABNT
PARIZ, J. R. et al. O endotélio participa da correção da alteração da resposta vasoconstritora pela metformina em ratos obesos com resistência à insulina. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. . Acesso em: 09 fev. 2026. , 2008 -
APA
Pariz, J. R., Lobato, N. S., Passaglia, R. de C. A. T., Carvalho, M. H. C. de, & Fortes, Z. B. (2008). O endotélio participa da correção da alteração da resposta vasoconstritora pela metformina em ratos obesos com resistência à insulina. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Pariz JR, Lobato NS, Passaglia R de CAT, Carvalho MHC de, Fortes ZB. O endotélio participa da correção da alteração da resposta vasoconstritora pela metformina em ratos obesos com resistência à insulina. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52[citado 2026 fev. 09 ] -
Vancouver
Pariz JR, Lobato NS, Passaglia R de CAT, Carvalho MHC de, Fortes ZB. O endotélio participa da correção da alteração da resposta vasoconstritora pela metformina em ratos obesos com resistência à insulina. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52[citado 2026 fev. 09 ] - Receptores ativados por protease modulam o tono vascular em ratos espontaneamente hipertensos (SHR)
- O-GlcNAcylation contributes to augmentend vascular reactivity induced by endothelin 1
- Participação do endotélio na manutenção da resposta vasoconstritora em aortas de ratas diabéticas
- Reposição hormonal com conjugado estrogênico corrige o perfil metabólico e a reatividade vascular para noradrenalina em ratas SHR ovariectomizadas
- Metabolic and vascular reactivity changes in SHR+MSG: is that an experimental model of metabolic syndrome?
- Involvement of endothelium in the maintenance of vasoconstrictor response in aortas of diabetic female rats: role of no and endothelin
- Obesidade e hipertensão arterial
- ROS generation by testosterone is mediated via c-src in vascular smooth muscle cells from SHR
- Extracellular Signal–Regulated Kinase 1/2 Activation, via Downregulation of Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1, Mediates Sex Differences in Desoxycorticosterone Acetate-Salt Hypertension Vascular Reactivity
- Metabolic and vascular reactivity changes in shr+msg: is that an experimental model of metabolic syndrome?
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