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Tese

Mutações nos genes GJB2 e GJB6 em indivíduos com deficiência auditiva (2006)

  • Authors:
  • Autor USP: BATISSOCO, ANA CARLA - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIO
  • Subjects: SURDEZ; MUTAÇÃO GENÉTICA
  • Language: Português
  • Abstract: Estudos prévios têm demonstrado que a surdez é o mais freqüente e heterogêneo defeito sensorial em seres humanos. A deficiência auditiva pré-lingual pode estar presente em cerca de 4 a cada 1000 nascimentos no Brasil. A herança autossômica recessiva é responsável por 80% dos casos genéticos de surdez, sendo o loco DFNB1, onde estão contidos os genes GJB2 e GJB6, o mais importante loco e responsável por 50% dos casos de surdez de herança recessiva. Mais de 100 mutações responsáveis por surdez foram descritas no gene da conexina 26, sendo a mutação 35delG a mais comum e de maior prevalência. Já o gene da conexina 30 pode apresentar duas grandes deleções, del(GJB6-D13S1830) e del(GJB6-D13S1954), associadas à deficiência auditiva. A freqüência e o tipo das mutações no gene GJB2 e GJB6 parecem variar de acordo a origem da população estudada. Com o objetivo de caracterizar os tipos e estimar a freqüência das mutações dos genes das conexinas 26 e 30 estudamos uma amostra de 300 indivíduos com distúrbios de audição sem diagnóstico de síndrome conhecida. Triamos as mutações 35delG e 167delT no gene GJB2 e a del(GJB6-D13S1839) e del (GJB6-D13S1854) no gene GJB6 por meio de técnicas específicas e rastreamos outras mutações no gene GJB2 por meio de técnicas de SSCP. Também realizamos o seqüenciamento da região codificadora do gene GJB2 nas amostras com padrão alterado no SSCP e para confirmar a presença das mutações 35delG e 167delT. A mutação 35delG no gene GJB2 foi amutação mais freqüentemente detectada (12,7% da amostra total), tendo sido identificada em 20,7% dos casos familiais e 6,7% dos casos isolados de surdez. entre os casos de herança recessiva, a mutação 35delG estava presente em 48%. Já a deleção del(GJB6-D13S1830) no gene GJB6 mostrou ser a segunda mutação mais freqüente na nossa casuística (1%). Não identificamos nenhum portador da del (GJB6-D13S1854) no gene GJB6. Identificamos outras 18 alterações diferentes no gene GJB2, características de grupos populacionais diferentes. Nossos resultados, portanto, confirmam a heterogeneidade étnica da nossa população. Dentre essas alterações, 14 já foram previamente descritas e 4 são novas. Entre as alterações já descritas, 9 são sabidamente patogênicas: G71A (W24X), 176-191del116, 235delC, G109A (V371), 167delT, G380A (R127H), T269C (L90P), 509insA e G551C (R184P) e 5 são consideradas polimorfismos sem efeito: - 15 T/C, G79A (V271), A120C (A40A), G468A (G16S) e T101C (M34T). Dentre as alterações não descritas, G214C (L81V), A503G (K168R), A583G (M195V) e C/A 684, apenas a substituição A583G foi considerada como potencialmente patogência com base na análise realizada pelo programa Polypen. Mais estudos são necessários para elucidar o possível papel patogênico dessa mutação. Nossos resultados demonstraram provável etiologia genética da surdez em 35% da casuística. As estimativas anteriores no Brasil, até 1998, eram menores (16%). Essamudança pode ser devida à introdução de teses moleculares de triagem para as mutações nos genes GJB2 e GJB6 e ao melhor controle de algumas possíveis causas de surdez ambiental. Nossos estudos indicam a importância de um protocolo mínimo de triagem genética na deficiência auditiva que deve incluir os testes de triagem das mutações 35delG no gene GJB2 e del(GJB6-D13S1830) e del(GJB6-D13S1854) no gene GJB6, juntamente com o teste de triagem da mutação mitocondrial A1555G. Já a triagem de outras mutações no gene GJB2 por SSCP seguida do seqüenciamento revelou-se trabalhosa e com pouco retorno na identificação de variantes patogênicas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.03.2006
    • How to cite
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    • ABNT

      BATISSOCO, Ana Carla. Mutações nos genes GJB2 e GJB6 em indivíduos com deficiência auditiva. 2006. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2006. . Acesso em: 29 dez. 2025.

    • APA

      Batissoco, A. C. (2006). Mutações nos genes GJB2 e GJB6 em indivíduos com deficiência auditiva (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo.

    • NLM

      Batissoco AC. Mutações nos genes GJB2 e GJB6 em indivíduos com deficiência auditiva. 2006 ;[citado 2025 dez. 29 ]

    • Vancouver

      Batissoco AC. Mutações nos genes GJB2 e GJB6 em indivíduos com deficiência auditiva. 2006 ;[citado 2025 dez. 29 ]

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