Estudo genético e molecular da craniossinostose da sutura metópica: trigonocefalia (2005)
- Authors:
- Autor USP: JEHEE, FERNANDA MARIA SARQUIS - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: CRANIOSSINOSTOSE; ANORMALIDADES CRANIOFACIAIS
- Language: Português
- Abstract: A trigonocefalia é geralmente causada pela craniossinostose da sutura metópica e tem como característica principal o formato triangular da cabeça e fronte. Os fatores genéticos que fazem parte da etiologia das trigonocefalias ainda não estão definidos. Nosso trabalho teve como objetivo estudar pacientes com trigonocefalia sindrômica e não sindrômica a fim melhor entender os aspectos genéticos desta malformação e identificar genes relacionados a ela. Nosso estudo consistiu basicamente da: (a) avaliação genética e molecular de um total de 113 pacientes; (b) triagem de deleções em 9p22-p24 e 11q23-q24 para verificar se pacientes com quadros mais leves ou não sindrômicos seriam portadores de microdeleções que nos permitissem restringir estas regiões críticas para a trigonocefalia; (c) análise de mutações em FGFR1, um gene anteriormente relacionado à trigonocefalia, e em CER1 e CDON, dois novos candidatos posicionais e funcionais e (d) procura de alterações genéticas por Comparative Genomic Hybridization micro-array (CGH-array). Nossa amostra se caracterizou pela prevalência de homens afetados, especialmente no grupo de pacientes sindrômicos. Acreditamos que isto se deva principalmente à presença de herança ligada ao X neste grupo. A triagem de microdeleções em 9p e 11q detectou anomalias somente em pacientes sindrômicos (n=7), sugerindo que a trigonocefalia não sindrômica não está relacionada a microdeleções nestas regiões. Três das sete microdeleções não haviam sidodetectadas em análise cromossômica convencional, mostrando ser esta abordagem uma importante ferramenta diagnóstica nos casos de trigonocefalia sindrômica. A triagem de mutações em FGFR1, CER1 e CDON não identificou nenhuma mutação patogênica nos pacientes, o que nos faz concluir que estes genes não estão diretamente relacionados ao aparecimento da trigonocefalia. A análise de CGH-array em sete pacientes revelou uma duplicação em Xq22.3 em um paciente posteriormente diagnosticado como síndrome FG. Esta duplicação, além de identificar um novo locus (FGS5) para esta importante síndrome de retardo mental, levanta a possibilidade da participação do gene MID2 na etiologia desta síndrome. Nosso estudo também revelou uma diversa gama de aberrações cromossômicas em outros cinco pacientes com craniossinostose. Estas alterações incluíram duas deleções em 2q31q33, 7p14-p15; uma duplicação em 11q13-q14; uma trissomia 9 em mosaico e a inserção de 9p21-p24 em 7p21. A associação da duplicação 11q13-q14 com craniossinostose foi descrita pela primeira vez e possivelmente relaciona a superexpressão do gene FGF4 com o aparecimento da desta malformação. Nossos resultados nos levam a acreditar que a maioria dos casos de trigonocefalia sindrômica seja resultante de aberrações cromossômicas e heranças mendelianas, bastante influenciadas por formas ligadas ao X, e que uma herança complexa seja componente predominante dos casos não sindrômicos
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.04.2005
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ABNT
JEHEE, Fernanda Sarquis. Estudo genético e molecular da craniossinostose da sutura metópica: trigonocefalia. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2005. . Acesso em: 21 jul. 2024. -
APA
Jehee, F. S. (2005). Estudo genético e molecular da craniossinostose da sutura metópica: trigonocefalia (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Jehee FS. Estudo genético e molecular da craniossinostose da sutura metópica: trigonocefalia. 2005 ;[citado 2024 jul. 21 ] -
Vancouver
Jehee FS. Estudo genético e molecular da craniossinostose da sutura metópica: trigonocefalia. 2005 ;[citado 2024 jul. 21 ]
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