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Tese

O estudo do papel da galectina-3 na infecção por Toxoplasma gondii revela sua dupla função regulatória da imunidade inata e adquirida (2004)

  • Authors:
  • Autor USP: BERNARDES, EMERSON SOARES - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: IMUNOLOGIA; IMUNOQUÍMICA
  • Language: Português
  • Abstract: No presente trabalho propusémo-nos a avaliar o papel da galectina-3, uma lectina ligante de 'beta'-galactosídeos, amplamente estudada e conhecida principalmente por suas atividades ,pró-inflamatórias e anti-apoptóticas. A despeito da sua aparente importância funcional, a geração de animais deficientes do gene da galectina-3 (KO) não resultou em defeito fenotípico, o que nos impulsionou a desafiar animais selvagens (WT) e (KO) a uma variedade de estímulos ambientais, na busca de desvendar as funções exercidas pela lectina. Inicialmente, a existência de defeitos intrínsicos de macrófagos deficientes de galectina-3 foi avaliada, constatando-se que macrófagos de KO eram mais sensíveis ao estresse provocado pela permanência em baixa temperatura do que os de selvagens (WT), o que ocasionou queda da viabilidade de macrófagos KO sob tal estímulo. O tratamento de macrófagos KO com a lectina jacalina foi capaz de restaurar a viabilidade aos níveis encontrados nos macrófagos de WT. Diante do importante papel exercido pelos macrófagos na defesa do hospedeiro contra agentes invasores, animais KO e WT foram ensaiados em modelos experimentais de infecção com os parasitas Trypanosoma cruzi, Leishmania major e Toxoplasma gondii. Na infecção por Trypanosoma cruzi ou por Leishmania major, a participação da galectina-3 refletiu-se apenas numa tendência do animal KO a manifestar maior carga parasitária nas fases agudas da infecção e menor carga parasitária em fases mais tardias.Diferentemente dos outros dois modelos avaliados, o papel da galectina-3 na infecção por Toxoplasma gondii foi mais destacadamente observado. Diferenças estatisticamente significantes ocorreram entre o número de cistos no cérebro de animais KO e WT. Essas diferenças foram máximas aos 14 dias de infecção, quando animais KO atingiram números de cistos dez vezes superiores aos verificados nos WT e permaneceram mais elevados em todos os períodos analisados. ... O papel pró-inflamatório da lectina ficou evidente pela menor intensidade de resposta inflamatória nos diversos órgãos e no SNC dos animais KO, em relação aos de WT. O pulmão constituiu-se em única exceção. A expressão de ga1ectina-3 aumentou gradativamente nos órgãos de animais WT infectados, atingindo níveis máximos aos 14 dias de infecção e retomando aos níveis basais característicos de cada órgão ao fim do processo inflamatório. A única exceção foi o SNC, no qual a expressão de galectina-3 foi observada aos 14 dias de infecção e permaneceu elevada em todos os períodos analisados. A despeito da carga parasitária no SNC de animais KO, esses animais haviam desenvolvido uma resposta imune tipo Th 1, que caracterizou-se por níveis séricos mais elevados de IFN-'gama', IL-12 e IgG2a do que o observado nos animais WT. Esses resultados nos levaram a avaliar, posteriormente, a produção de citocinas por células esplênicas de animais KO, não infectados. Elas produziram níveis mais elevados deIL-12 e IFN-'gama' do que as de WT não infectados, sob estímulos diversos. As taxas de sobrevida de animais KO e WT foram similares frente ao desafio oral com T. gondii. No entanto, quando o desafio foi feito via intraperitoneal, a taxa de sobrevida de animais WT foi significativamente superior a de animais KO. Nosso trabalho elege a galectina-3 como molécula moduladora da imunidade que exerce um papel duplo, regulando. positivamente a resposta inata e negativamente a resposta adquirida
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.09.2004
    • How to cite
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    • ABNT

      BERNARDES, Emerson Soares. O estudo do papel da galectina-3 na infecção por Toxoplasma gondii revela sua dupla função regulatória da imunidade inata e adquirida. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 29 dez. 2025.

    • APA

      Bernardes, E. S. (2004). O estudo do papel da galectina-3 na infecção por Toxoplasma gondii revela sua dupla função regulatória da imunidade inata e adquirida (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Bernardes ES. O estudo do papel da galectina-3 na infecção por Toxoplasma gondii revela sua dupla função regulatória da imunidade inata e adquirida. 2004 ;[citado 2025 dez. 29 ]

    • Vancouver

      Bernardes ES. O estudo do papel da galectina-3 na infecção por Toxoplasma gondii revela sua dupla função regulatória da imunidade inata e adquirida. 2004 ;[citado 2025 dez. 29 ]

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