Participação dos fatores transcricionais MEF2D, HIF1-A, TR, NF-KB e do domínio 1 na expressão gênica do GLUT4, induzido pela atividade contátil (2007)
- Autores:
- Autor USP: MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Idioma: Português
- Resumo: Objetivo: O transportador de glicose GLUT4 é de vital importância para a manutenção da homeostasia glicêmica. No músculo esquelético, sua translocação pode ser estimulada pela insulina e pela contração muscular, mas pouco se conhece sobre a regulação do gene do GLUT4. Fatores transcricionais como Miocyte Enhancer Factor (MEF), Hypoxia Inducible Factor (HIF1-a), Thyroide Receptor (TR) já foram descritos como estimuladores da transcrição do GLUT4, enquanto o Nuclear Factor-kB (NF-kB) seria um repressor. Além disso, uma região do promotor do GLUT4, designada como Domínio 1, foi caracterizada como sítio de ligação de vários repressores do gene (OLF1, NF1 e Early B cell factor). O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da atividade contrátil in vitro (excluindo-se a participação da insulina) sobre a expressão do gene do GLUT4, e determinar fatores transcricionais envolvidos neste processo. Métodos e Resultados: Músculos sóleos de ratos Wistar foram incubados em tampão Krebs Hanseleit, por 40 min. Posteriormente, o músculo da pata direita recebeu estímulo elétrico supra-máximo para a contração muscular, enquanto o músculo da pata esquerda permaneceu como controle. O estímulo durou 10 s, seguido de 50 s de intervalo, por 10 minutos (totalizando 10 contrações de 10s). Os músculos permaneceram na incubação até completar 30, 60 ou 120 min do início do estímulo.) Foram avaliados: 1) o conteúdo do mRNA (30 min) e da proteína (60 e 120 min) GLUT4, porNorthern e Western blotting, respectivamente; 2) a atividade de ligação (30 min) dos fatores transcricionais HIF1-a, MEF2D, TR, NF-kB, por EMSA e por Supershift Assay; 3) a ligação de proteínas nucleares ao Domínio 1, por EMSA. A contração muscular induziu aumento de 35% no conteúdo de mRNA, que se acompanhou de aumento de 64% na proteína GLUT4. Os resultados de EMSA mostraram que a contração induziu aumento de ligação dos fatores transcricionais MEF2 (50%), HIF (40%), TR (42%) e NF-kB (36%) aos seus sítios de ligação, e induziu diminuição (30%) na ligação de proteínas nucleares ao Domínio 1, onde se ligam vários repressores do GLUT4. Os ensaios de Super Shift confirmaram a participação das isoformas MEF2D e HIF1-a. Todas as alterações descritas foram estatisticamente significativas (P<0,05). Conclusões: O presente estudo demonstra que a atividade contrátil, per se, estimula a expressão do gene do GLUT4, o que depende da ativação de fatores transcricionais estimulatórios (MEF2D, HIF1-a e TR), e da inibição de fatores transcricionais repressores (ligantes do Domínio 1). Os resultados revelam o poder do exercício físico, per se, de aumentar a expressão do GLUT4, o que contribui para melhorar a utilização periférica de glicose.
- Imprenta:
- Editora: Federação de Sociedades de Biologia Experimental
- Local: Águas de Lindóia
- Data de publicação: 2007
- Fonte:
- Título do periódico: Programa e Resumos
- Nome do evento: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FESBE
-
ABNT
LIMA, G. A. e MACHADO, Ubiratan Fabres. Participação dos fatores transcricionais MEF2D, HIF1-A, TR, NF-KB e do domínio 1 na expressão gênica do GLUT4, induzido pela atividade contátil. 2007, Anais.. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2007. . Acesso em: 03 maio 2024. -
APA
Lima, G. A., & Machado, U. F. (2007). Participação dos fatores transcricionais MEF2D, HIF1-A, TR, NF-KB e do domínio 1 na expressão gênica do GLUT4, induzido pela atividade contátil. In Programa e Resumos. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental. -
NLM
Lima GA, Machado UF. Participação dos fatores transcricionais MEF2D, HIF1-A, TR, NF-KB e do domínio 1 na expressão gênica do GLUT4, induzido pela atividade contátil. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2024 maio 03 ] -
Vancouver
Lima GA, Machado UF. Participação dos fatores transcricionais MEF2D, HIF1-A, TR, NF-KB e do domínio 1 na expressão gênica do GLUT4, induzido pela atividade contátil. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2024 maio 03 ] - High salt diet improves insulin sensitivity in pair-weight rats by increasing the glut, independently of leptin and TNF-'arroba' levels
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