Inflamação materna e heterozigose de CDH1 em modelo de dois hits para fissura labiopalatina (2025)
- Authors:
- Autor USP: NANI, DIOGO ANDRADE - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- DOI: 10.11606/D.41.2025.tde-23022026-193606
- Subjects: DESENVOLVIMENTO CRANIOFACIAL; FISSURA LÁBIOPALATINA; INFLAMAÇÃO; EPIGÊNESE GENÉTICA
- Keywords: CDH1/E-caderina; Epigenética
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS):
04. Educação de qualidade
- Abstract: Fatores ambientais e alterações genéticas contribuem para malformações congênitas como a fissura labiopalatina (FLP), mas são escassas as evidências funcionais de interações gene-ambiente na sua etiologia. Nosso grupo identificou a segregação de variantes raras de perda de função no gene CDH1 (E-caderina), fundamental para junções célula-célula e para a sinalização da via Wnt/-catenina, com FLP. Nas famílias,observamos herança autossômica dominante com penetrância incompleta e, posteriormente, identificamos assinaturas epigenéticas capazes de explicar a penetrância do fenótipo. Epidemiologicamente, é conhecido que respostas pró-inflamatórias no início da gravidez se relacionam a FLP, e ainda que fatores pró-inflamatórios podem modular epigeneticamente a expressão de CDH1 em outros quadros clínicos. Dado o exposto, hipotetizamos que a resposta pró-inflamatória materna funciona como um segundo hit para a manifestação da FLP em indivíduos com perda de função de uma das cópias do CDH1, entendido como primeiro hit. Aqui, investigamos funcionalmente este modelo de dois hits. Usando camundongos do sistema Wnt1-Cre Cdh1-LoxP, caracterizamos as respostas pró-inflamatórias materna, placentária e embrionária deflagradas pela administração intraperitoneal de lipopolissacarídeo (LPS).No embrião, investigamos o efeito dos dois hits na migração da crista neural cranial (CNc), na resposta pró-inflamatória no eixo axial, no panorama epigenético e na expressão de Cdh1/E-caderina, e no fenótipo craniofacial. Nosso achados corroboram o modelo proposto de dois hits, e sugerem que a combinação dos fatores é mais sensível para a região anterior do embrião. Com este trabalho, contribuímos para o entendimento da etiologia e da herança multifatorial de FLP, o que tem potencial de ser explorado em orientações pré-natal, aconselhamento genético e prevenção.
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.12.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
NANI, Diogo Andrade. Inflamação materna e heterozigose de CDH1 em modelo de dois hits para fissura labiopalatina. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-23022026-193606/. Acesso em: 24 fev. 2026. -
APA
Nani, D. A. (2025). Inflamação materna e heterozigose de CDH1 em modelo de dois hits para fissura labiopalatina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-23022026-193606/ -
NLM
Nani DA. Inflamação materna e heterozigose de CDH1 em modelo de dois hits para fissura labiopalatina [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-23022026-193606/ -
Vancouver
Nani DA. Inflamação materna e heterozigose de CDH1 em modelo de dois hits para fissura labiopalatina [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-23022026-193606/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.41.2025.tde-23022026-193606 (Fonte: oaDOI API)
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