Investigação molecular das neuropatias hereditárias sensitivo-motora desmielinizantes de início precoce por estudo de exoma (2025)
- Authors:
- Autor USP: LORENA, IVAN AUGUSTO DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-14072025-115346
- Subjects: SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; DNA
- Keywords: Charcot-Marie-Tooth desmielinizante; CMT de início precoce; Demyelinating Charcot-Marie-Tooth; Early-onset CMT; Epidemiologia molecular; Hereditary neuropathies; Molecular epidemiology; Neuropatias hereditárias; Sequenciamento total de exoma; Whole-exome sequencing
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Neuropatias hereditárias é um termo abrangente utilizado para designar um grupo de condições não sindrômicas que acometem o sistema nervoso periférico (SNP) e possuem uma prevalência aproximada de 1:2500. As neuropatias hereditárias sensitivo-motora desmielinizantes (CMT), em especial, são o tipo mais frequente de neuropatia hereditária a acometer crianças. No Brasil, ainda há a carência de estudos que caracterize mais a fundo o perfil epidemiológico molecular das neuropatias hereditárias de início precoce. Justificativas: Este conhecimento é de extrema importância, não só para descrever genotipicamente esta faixa etária de pacientes, mas para prover um diagnóstico preciso, oferecer um bom serviço de aconselhamento genético, propiciar uma melhor terapêutica e, principalmente, fornecer ferramentas para que estudos da história natural da doença, que já existem, possam ser complementados e ajudem a pavimentar o caminho para um futuro tratamento a estas doenças que ainda hoje permanecem sem cura. Objetivos: Portanto, os objetivos do presente estudo são: a caracterização clínica e genotípica das neuropatias hereditárias sensitivo motora com idade de início inferior a 20 anos e a definição da epidemiologia molecular para esta faixa etária em uma amostra da população brasileira. Métodos: Foram estudados 105 pacientes entre 0 e 20 anos, em seguimento no ambulatório de doenças neuromusculares do HC da FMRP-USP, clinicamente diagnosticados com uma neuropatia hereditária sensitivo-motora desmielinizante. O controle foi feito através da análise de bancos de dados genômicos. Amostras de DNA foram isoladas do sangue dos pacientes após leitura e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. A análise molecular foi por estudo de Exoma. As amostras de DNA foram preparadas utilizando-se okit Agilent SureSelect-Human-All-Exon V.6 probes e sequenciadas utilizando-se a plataforma NextSeq 500 (Illumina, San Diego, California, USA). A análise dos dados foi feita por ferramentas de bioinformática e a classificação das alterações seguiu o conjunto de diretrizes para interpretação de novas variantes da ACMG. Em complementação, Sempre que possível, foi feito o estudo de segregação na família. Resultados: O diagnóstico molecular foi possível em 88,6% dos casos (93/105), levando-se em consideração apenas as alterações classificadas como patogênicas ou provavelmente patogênicas. Nove pacientes (8,6%) apresentaram variantes de significado incerto e três pacientes (2,8%) não apresentaram variante candidata possivelmente associada ao quadro clínico de HSMN1. As alterações detectadas por estudo de exoma estão localizadas em 9 genes distintos, sendo eles: PRX, LITAF, FIG4, FGD4, GDAP1, AIFM1, PMP2, BAG3 e NEFL. Conclusão: Esse estudo evidencia a grande variabilidade genotípica encontrada em coortes pediátricas de pacientes com a forma desmielinizante de CMT. Nossos resultados ampliam o espectro de mutações dessa forma de NH, identificando variantes provavelmente patogênicas e patogênicas ainda não descritas, contribuindo para o aprofundamento da compreensão das bases fisiopatológicas subjacentes a CMT
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- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2025
- Data da defesa: 28.04.2025
- Este artigo possui versão em acesso aberto
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- Versão do Documento: Versão publicada (Published version)
-
Status: Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access) -
ABNT
LORENA, Ivan Augusto de. Investigação molecular das neuropatias hereditárias sensitivo-motora desmielinizantes de início precoce por estudo de exoma. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-14072025-115346/. Acesso em: 12 mar. 2026. -
APA
Lorena, I. A. de. (2025). Investigação molecular das neuropatias hereditárias sensitivo-motora desmielinizantes de início precoce por estudo de exoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-14072025-115346/ -
NLM
Lorena IA de. Investigação molecular das neuropatias hereditárias sensitivo-motora desmielinizantes de início precoce por estudo de exoma [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-14072025-115346/ -
Vancouver
Lorena IA de. Investigação molecular das neuropatias hereditárias sensitivo-motora desmielinizantes de início precoce por estudo de exoma [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-14072025-115346/
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