Análise mutacional das regiões não codificantes 5'UTR e Promotora P2 do gene GJB1 em indivíduos acometidos por CMTX do tipo 1 (2018)
- Authors:
- Autor USP: LORENA, IVAN AUGUSTO DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: MUTAÇÃO GENÉTICA; BIOLOGIA MOLECULAR; DOENÇAS DO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
- Keywords: GJB1 (Gap junction beta 1); Mutação; Mutation; Non-coding regions; Regiões não codificantes
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Até bem pouco tempo atrás a análise mutacional de regiões gênicas não codificantes raramente eram reportadas em estudos genéticos sobre doenças hereditárias. Geralmente, o enfoque desses estudos recaiam sobre as regiões ditas codificantes, também conhecidas como regiões exônicas. Com o progresso da tecnologia em biologia molecular, especialmente após o desenvolvimento do sequenciamento em larga escala, temos observado um avanço jamais visto antes no entendimento de como opera o genoma humano e consequentemente uma mudança de paradigmas. Estudos mais recentes tem abrangido consistentemente a análise mutacional de regiões não codificantes ou regulatórias. No caso da neuropatia de "Charcot-Marie-Tooth" (CMT), pouco ainda se sabe sobre os fenótipos resultantes de mutações localizadas em sequências regulatórias dos genes relacionados a doença. Por exemplo, na CMT ligada ao cromossomo X do tipo 1 (CMTX1), que é causada por mutações no gene GJB1 que codifica para a proteína canal conexina 32, apenas 0.01% das mutações já detectadas no gene estão presentes na região 5' UTR (Untranslated Region) (KABZINSKA et al., 2011). Objetivos: Em vista disso, o propósito deste estudo foi a análise mutacional da região não codificaste 5' UTR e região promotora P2 do gene GJB1. Mais precisamente, 600 pares de bases upstream a open Reading brame (ORF) do transcrito do gene GJB1 expresso no sistema nervoso. Métodos: Foram investigados 100 pacientes em andamento no ambulatório de neurologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto USP (FMRP - USP) com sintomas sugestivo de CMTX do tipo 1 e que não apresentaram mutação alguma na região codificadora do mesmo gene em friagens posteriores. Para tanto foram realizadas as técnicas de PCR (para amplificação do DNA) e posteriormente o sequenciamento do produto amplificado por meio dosequenciamento de Sanger. Resultados: Três variantes foram detectadas em 4 pacientes não relacionados, duas alterações intrônicas (já descritas) e uma nova alteração, encontrada no exon 1B (não codificante) do gene GJB1. Conclusão: Os resultados obtidos em nosso estudo sugerem que mutações na região 5' UTR do gene GJB1 na população brasileira são incomuns e aparentemente não são responsáveis por casos sugestivos de CMTX1 sem causa genética atribuída
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 03.09.2018
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ABNT
LORENA, Ivan Augusto de. Análise mutacional das regiões não codificantes 5'UTR e Promotora P2 do gene GJB1 em indivíduos acometidos por CMTX do tipo 1. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18022019-163954/. Acesso em: 15 mar. 2026. -
APA
Lorena, I. A. de. (2018). Análise mutacional das regiões não codificantes 5'UTR e Promotora P2 do gene GJB1 em indivíduos acometidos por CMTX do tipo 1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18022019-163954/ -
NLM
Lorena IA de. Análise mutacional das regiões não codificantes 5'UTR e Promotora P2 do gene GJB1 em indivíduos acometidos por CMTX do tipo 1 [Internet]. 2018 ;[citado 2026 mar. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18022019-163954/ -
Vancouver
Lorena IA de. Análise mutacional das regiões não codificantes 5'UTR e Promotora P2 do gene GJB1 em indivíduos acometidos por CMTX do tipo 1 [Internet]. 2018 ;[citado 2026 mar. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18022019-163954/
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