Menu



Exportar registro bibliográfico

Metrics:

Tese

O diabetes mellitus do tipo 2 induz alterações neuronais que contribuem para o desenvolvimento de processos neurodegenerativos no hipocampo de camundongos (2024)

  • Authors:
  • Autor USP: TOLEDO, MARIA LUIZA ESTIMO MICHALANI - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMB
  • DOI: 10.11606/T.42.2024.tde-05112025-163501
  • Subjects: FISIOLOGIA; DIABETES MELLITUS; DOENÇA DE ALZHEIMER; HIPOCAMPU DE ANIMAL; INSULINA; CAMUNDONGOS; RESISTÊNCIA À INSULINA; HIPERGLICEMIA
  • Keywords: Alzheimer's Disease; Diabetes; Diabetes; Doença de Alzheimer; Hipocampo. GLUT4; Hipocamppus. GLUT4; Neurodegeneração; Neurodegeneration
  • Language: Português
  • Abstract: O diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) é caracterizado por hiperglicemia, secundária à redução na ação e na secreção de insulina, em geral associadas à obesidade. Mecanismos fisiopatológicos do DM2 aumentam o risco de desenvolver déficit cognitivo, devido à diminuição do aporte de glicose em neurônios hipocampais, entre outros mecanismos, comprometendo a homeostasia funcional dessas células. De fato, na demência, incluindo a doença de Alzheimer (DA), há uma deficiência metabólica central, na qual o cérebro apresenta uma reduzida capacidade de utilização da glicose em áreas específicas, induzindo disfunção neuronal e predispondo à neurodegeneração. Dessa maneira, a DA vem sendo cada vez mais reconhecida como uma comorbidade do DM2, uma vez que o DM2 seria capaz de induzir alterações neuronais típicas da doença. Assim, o objetivo desse estudo foi avaliar a expressão gênica (mRNA) de marcadores moleculares relacionados a função neuronal, neurodegeneração, neuroinflamação, metabolismo de glicose e permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), no hipocampo de camundongos portadores de DM2. Para isso, utilizamos camundongos C57BL/6J alimentados com dieta normolipídica (controle) ou com dieta hiperlipídica e submetidos a administração de dose baixa de estreptozotocina (DM2), acompanhados por 24 semanas. Os resultados mostraram que os animais desenvolveram as principais características do DM2 espontaneamente desenvolvido em humanos: obesidade, resistência à insulina, hipoinsulinemia e hiperglicemia.No hipocampo dos animais DM2 observou-se redução na expressão de marcadores relacionados: 1) à função, maturação e renovação neuronais (genes Creb1 e Dcx) indicando comprometimento de cognição e memória; 2) à transmissão sináptica (genes Syp e Syn1) indicando disfunção sináptica; 3) às vias colinérgica e catecolaminérgica (genes Chat, Ache e Th) indicando comprometimentos dessas vias; 4) à via amiloidogênica (genes Bace1 e Ide) sem detectar predominância entre síntese e degradação; 5) à captação de glicose neuronal (genes Slc2a3 e Slc2a4) indicando citoglicopenia neuronal; 6) à junção de oclusão endotelial (genes Cldn5, Ocln e Tjp1) indicando disrupção da BHE. Não observamos aumento da expressão de genes pró-inflamatórios no hipocampo dos animais DM2, pelo contrário, vários marcadores se mostraram até diminuídos. Concluindo, demonstramos que camundongos DM2 desenvolvem inúmeras alterações de expressão gênica em hipocampo que concorrem para disfunção e degeneração neuronais, as quais podem determinar o desenvolvimento de déficit cognitivo e perda de memória. Assim, estamos mostrando alterações induzidas pelo DM2 que podem contribuir para o desenvolvimento da demência, incluindo, a doença de Alzheimer.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.09.2024
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2024.tde-05112025-163501 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo NÃO é de acesso aberto
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      TOLEDO, Maria Luiza Estimo Michalani. O diabetes mellitus do tipo 2 induz alterações neuronais que contribuem para o desenvolvimento de processos neurodegenerativos no hipocampo de camundongos. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-163501/. Acesso em: 26 jan. 2026.

    • APA

      Toledo, M. L. E. M. (2024). O diabetes mellitus do tipo 2 induz alterações neuronais que contribuem para o desenvolvimento de processos neurodegenerativos no hipocampo de camundongos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-163501/

    • NLM

      Toledo MLEM. O diabetes mellitus do tipo 2 induz alterações neuronais que contribuem para o desenvolvimento de processos neurodegenerativos no hipocampo de camundongos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-163501/

    • Vancouver

      Toledo MLEM. O diabetes mellitus do tipo 2 induz alterações neuronais que contribuem para o desenvolvimento de processos neurodegenerativos no hipocampo de camundongos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-163501/

    Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

Digital Library of Intellectual Production of Universidade de São Paulo     2012 - 2026