A albumina glicada modula a expressão de Slc2a4/GLUT4 em célula adiposa de maneira hormética com potencial participação da via do NFKB (2019)
- Authors:
- Autor USP: MICHALANI, MARIA LUIZA ESTIMO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: ALBUMINAS; RESISTÊNCIA À INSULINA; HIPERGLICEMIA; TECIDO ADIPOSO; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: Insulin resistance. Advanced glycated end products; GLUT4; NFKB; Inflammation;; Resistência à insulina; Produtos finais de glicação avançada; GLUT4; NFKB; Inflamação;
- Language: Português
- Abstract: Um dos principais fatores patogênicos do quadro de resistência à insulina é a deficiência na expressão de Slc2a4/GLUT4 que, ao longo prazo, causa perda da homeostasia glicêmica. Além disso, a hiperglicemia constante leva a uma glicotoxicidade que também contribui para a patogênese desse quadro. O aumento da glicose circulante leva à formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs) que, ao interagem com seu receptor RAGE, desencadeiam processos inflamatórios e estresse oxidativo e de retículo na célula, culminando na ativação da via do NFKB, fator transcricional conhecido por ser repressor da expressão do gene Slc2a4. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo visou investigar os efeitos dos AGEs na expressão de Slc2a4/GLUT4 e se esse efeito é mediado pela ativação da via do NFKB. Para isso, utilizamos adipócitos da linhagem 3T3-L1 tratados com albumina sérica bovina sem modificações ou conjugada com glicolaldeído e verificamos a expressão dos genes Slc2a4, Nfkb1 e Rela, a abundância das proteínas GLUT4, p65 e p50, o grau de fosforilação das proteínas IKK alfa e IKK beta e a atividade de ligação da subunidade p65 no promotor do gene Slc2a4. Os resultados indicaram que a albumina glicada é capaz de modular a expressão de Slc2a4/GLUT4 de maneira hormética, isto é, em concentração baixa (0,4 mg/mL) e tempo curto (24 horas), houve um aumento na expressão do gene e da proteína, porém, há uma redução da expressão do gene e da proteína quando em concentração alta (5,4mg/mL) e tempo prolongado (72 horas). Além disso, a albumina glicada induz atividade pró-inflamatória no adipócito e aumento da quantidade de p65 e p50 no núcleo em concentração alta e tempo prolongado. No entanto, a ativação da via do NFKB não se dá pela via canônica, pois não foi observado ativação de IKK. Por fim, apesar de ser um dado preliminar, a albumina glicada induz aumento de ligação do NFKB na região promotora do gene Slc2a4. Em suma, o presente estudo demonstra que os AGEs participam não só da gênese das complicações degenerativas presentes no diabetes mellitus, como também, contribui ativamente para a perda da homeostasia glicêmica
- Imprenta:
- Data da defesa: 20.02.2019
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ABNT
MICHALANI, Maria Luiza Estimo. A albumina glicada modula a expressão de Slc2a4/GLUT4 em célula adiposa de maneira hormética com potencial participação da via do NFKB. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-27052019-152725/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Michalani, M. L. E. (2019). A albumina glicada modula a expressão de Slc2a4/GLUT4 em célula adiposa de maneira hormética com potencial participação da via do NFKB (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-27052019-152725/ -
NLM
Michalani MLE. A albumina glicada modula a expressão de Slc2a4/GLUT4 em célula adiposa de maneira hormética com potencial participação da via do NFKB [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-27052019-152725/ -
Vancouver
Michalani MLE. A albumina glicada modula a expressão de Slc2a4/GLUT4 em célula adiposa de maneira hormética com potencial participação da via do NFKB [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-27052019-152725/ - O diabetes mellitus do tipo 2 induz alterações neuronais que contribuem para o desenvolvimento de processos neurodegenerativos no hipocampo de camundongos
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