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Tese

Desenvolvimento de uma nova imunoterapia para tumores sólidos utilizando linfócitos T modificados geneticamente para expressar um TCR projetado anti-NY-ESO-1 (2024)

  • Authors:
  • Autor USP: ROSSETTI, RAFAELA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-04042025-101024
  • Subjects: IMUNOTERAPIA; NEOPLASIAS; TERAPIA BIOLÓGICA; LINFÓCITOS T
  • Keywords: Immunotherapy; Imunoterapia; NY-ESO-1; Receptor de célula T; Solid tumor; T cell receptor; Tumor sólido
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: A transferência adotiva de células T expressando receptores quiméricos de antígeno (CAR) têm revolucionado o cenário de terapias para neoplasias hematológicas de células B. No entanto, a aplicação deste tipo de imunoterapia baseado em células T geneticamente modificadas para tumores sólidos, que representam a maior parte das neoplasias, ainda é limitada e desafiadora. Neste contexto, linfócitos T expressando receptores de células T (TCR) artificias, denominados células T-TCR, podem representar uma abordagem promissora. Dentre as vantagens no uso das células T-TCR está sua capacidade de reconhecer também antígenos expressos intracelularmente nas células tumorais, enriquecendo consideravelmente as opções de alvos terapêuticos, uma vez que a maior parte dos antígenos associados a tumores são proteínas intracelulares. O NY-ESO-1 é um antígeno intracelular com expressão limitada em células saudáveis e amplamente expresso em células de diferentes tipos de tumores, como melanoma, sarcoma sinovial e liposarcoma, por exemplo, sendo considerado um alvo interessante para este tipo de terapia celular. Assim, o objetivo desta pesquisa foi a geração de células T expressando TCR artificial direcionado ao complexo peptídeo:HLA formado por NY-ESO-1:HLA-A*02. Além disso, avaliamos duas estratégias visando o aprimoramento da atividade antitumoral e performance das células T-TCR, sendo elas o silenciamento do TCR endógeno por meio de shRNA e a suplementação com diferentes tipos de interleucinas (IL-2 ou IL-7 + IL-15 ou IL-15 + IL-21). Então, as células T-TCR específicas para NY-ESO-1 geradas foram capazes de lisar de modo eficiente e específico ao alvo as células tumorais NY-ESO-1+/ HLA-A*02+ e também de controlar o crescimento de tumores em um modelo de melanoma com células positivas para o antígeno alvo e para o HLA-A*02. O silenciamento do TCR endógeno não promoveu aumento na atividade antitumoral destas células.Adicionalmente, os resultados sugerem que a geração e expansão dessas células em meio suplementado com IL-7 e IL-15 podem melhorar a capacidade citotóxica das células T-TCR NY-ESO-1 específicas em comparação com o cultivo em IL-2, citocina exógena comumente utilizada para esta finalidade. Esses resultados enriquecem nossa experiência com células T geneticamente modificadas para transferência adotiva e nos estimulam a continuar estudando essas células para sua futura implementação na clínica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.12.2024
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-04042025-101024 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      ROSSETTI, Rafaela. Desenvolvimento de uma nova imunoterapia para tumores sólidos utilizando linfócitos T modificados geneticamente para expressar um TCR projetado anti-NY-ESO-1. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-04042025-101024/. Acesso em: 27 dez. 2025.

    • APA

      Rossetti, R. (2024). Desenvolvimento de uma nova imunoterapia para tumores sólidos utilizando linfócitos T modificados geneticamente para expressar um TCR projetado anti-NY-ESO-1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-04042025-101024/

    • NLM

      Rossetti R. Desenvolvimento de uma nova imunoterapia para tumores sólidos utilizando linfócitos T modificados geneticamente para expressar um TCR projetado anti-NY-ESO-1 [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-04042025-101024/

    • Vancouver

      Rossetti R. Desenvolvimento de uma nova imunoterapia para tumores sólidos utilizando linfócitos T modificados geneticamente para expressar um TCR projetado anti-NY-ESO-1 [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-04042025-101024/

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