Imunoterapia ativa baseada em células dendríticas consorciada à quimioterapia no tratamento de tumores em estágio avançado associados ao HPV-16 (2024)
- Authors:
- Autor USP: VICTORELLI, KARINE BITENCOURT - Interunidades em Biotecnologia
- Unidade: Interunidades em Biotecnologia
- DOI: 10.11606/T.87.2024.tde-17102025-123627
- Subjects: BIOTECNOLOGIA; CÉLULAS DENDRÍTICAS; NEOPLASIAS DO COLO UTERINO; IMUNOTERAPIA; QUIMIOTERAPIA; ONCOPROTEÍNAS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES; HPV
- Keywords: câncer cervical; cervical cancer; cisplatin; cisplatina; HPV; HPV; Immunotherapy; Imunoterapia
- Language: Português
- Abstract: O câncer do colo do útero se destaca devido à alta taxa de mortalidade no mundo e, apesar dos tratamentos disponíveis, ainda é considerado um problema de saúde pública e novas abordagens terapêuticas se fazem necessárias. O objetivo deste trabalho consiste na avaliação de um tratamento composto pela imunoterapia baseada em células dendríticas diferenciadas de medula óssea (BMDC) sensibilizadas in vitro com uma proteína recombinante, em consórcio com agentes quimioterápicos comumente utilizados na clínica, como a cisplatina, contra tumores associados ao HPV-16 em estágio avançado de desenvolvimento. A proteína usada para ativação das BMDCs refere-se à fusão da glicoproteína D do vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) à oncoproteína E7 do HPV-16 (gDE7). Para alcançar o objetivo proposto, utilizamos o modelo baseado em células tumorais, TC-1 ou TC-1 Luc, que expressam as oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16, implantadas no compartimento subcutâneo ou na mucosa intravaginal de camundongos C57BL/6. Como primeira etapa, avaliamos o efeito somente da terapia celular contra tumores estabelecidos, e demonstramos regressão da área tumoral em parte dos camundongos tratados.Em seguida, otimizamos o protocolo e verificamos o potencial imunoterapêutico do tratamento combinado com a cisplatina, em ambos os modelos de tumores. A associação de BMDCs à cisplatina foi capaz de promover aumento na sobrevivência de camundongos transplantados com a linhagem TC-1 de tumores e conferir efeito antitumoral em até 85% dos camundongos tratados. Além disso, o tratamento induziu ativação de linfócitos antígeno-específicos, controlou a imunossupressão mediada pelo tumor e gerou resposta de memória imunológica de longa duração. Essas evidências contribuem para o desenvolvimento de novos tratamentos para o câncer do colo do útero baseados na combinação de imunoterapia ativa e metodologias convencionais como a quimioterapia, que sejam eficazes, com menos efeitos colaterais e com potencial de evitar recidivas, melhorando assim a qualidade de vida dos pacientes oncológicos.
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.06.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
VICTORELLI, Karine Bitencourt. Imunoterapia ativa baseada em células dendríticas consorciada à quimioterapia no tratamento de tumores em estágio avançado associados ao HPV-16. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-17102025-123627/. Acesso em: 29 mar. 2026. -
APA
Victorelli, K. B. (2024). Imunoterapia ativa baseada em células dendríticas consorciada à quimioterapia no tratamento de tumores em estágio avançado associados ao HPV-16 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-17102025-123627/ -
NLM
Victorelli KB. Imunoterapia ativa baseada em células dendríticas consorciada à quimioterapia no tratamento de tumores em estágio avançado associados ao HPV-16 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 29 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-17102025-123627/ -
Vancouver
Victorelli KB. Imunoterapia ativa baseada em células dendríticas consorciada à quimioterapia no tratamento de tumores em estágio avançado associados ao HPV-16 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 29 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-17102025-123627/ - Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino
- A therapeutic DNA vaccine and gemcitabine act synergistically to eradicate HPV-associated tumors in a preclinical model
- Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice
- The combined use of melatonin and an indoleamine 2,3-dioxygenase-1 inhibitor enhances vaccine-induced protective cellular immunity to HPV16-associated tumors
- Interleukin-6 and indoleamine-2,3-dioxygenase as potential adjuvant targets for Papillomavirus-related tumors immunotherapy
- Antigen delivery to DEC205+ dendritic cells induces immunological memory and protective therapeutic effects against HPV-associated tumors at different anatomical sites
- Validation of serological methods for COVID-19 and retrospective screening of health employees and visitors to the São Paulo University Hospital, Brazil
- Nano-multilamellar lipid vesicles loaded with a recombinant form of the chikungunya virus E2 protein improve the induction of virus-neutralizing antibodies
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
