Tese

Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino (2019)

• Authors:
  • Rodrigues, Karine Bitencourt
  • Ferreira, Luís Carlos de Souza (Orientador)
  • Ribeiro, Bruna Felicio Milazzotto Maldonado Porchia (Orientador)
• Autor USP: RODRIGUES, KARINE BITENCOURT - Interunidades em Biotecnologia
• Unidade: Interunidades em Biotecnologia
• Subjects: NEOPLASIAS COLORRETAIS; INFECÇÕES POR PAPILLOMAVIRUS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; CÉLULAS DENDRÍTICAS; IMUNOTERAPIA; ANTINEOPLÁSICOS; GLICOPROTEÍNAS
• Keywords: Cancer; Câncer; Células Dendríticas; Dendritic cells; Immunotherapy; Imunoterapia
• Language: Português
• Abstract: O câncer cervical ou câncer do colo do útero é causado pela infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV), principalmente pelos genótipos de alto risco, como o HPV-16 e o HPV-18. Apesar dos tratamentos disponíveis, a doença ainda é considerada um problema de saúde pública e novas abordagens para o tratamento de lesões pré-malignas e tumores cervicais se fazem necessárias. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia imunoterapêutica baseada na administração de células dendríticas (DCs), diferenciadas in vitro a partir de células precursoras da medula óssea (BM-DCs), para o controle de tumores associados ao HPV-16. BM-DCs derivadas de células de camundongos naive, ou com tumor, foram padronizadas quanto ao processo de diferenciação e ativação in vitro com a proteína gDE7 e outros componentes imunomodulatórios, como citocinas e agonistas da resposta imune inata. A proteína gDE7 é o resultado da fusão genética da glicoproteína D (gD) do Herpes simplex vírus-1 (HSV-1) e da oncoproteína E7 do HPV-16 e possibilita o direcionamento de antígenos e ativação de DCs. Após a confirmação do efeito responsivo das BM-DCs sensibilizadas com a gDE7, animais de linhagem C57BL/6 desafiados com células da linhagem TC-1 foram tratados com 3 doses de BM-DCs (1x106/animal) sensibilizadas com a gDE7 e poly (I:C) por via intravenosa (i.v.) ou subcutânea (s.c). Foi observado controle parcial do volume tumoral nos grupos imunizados com as células.Foi observado controle parcial do volume tumoral nos grupos imunizados com as células ativadas com a gDE7 na presença ou ausência do poly (I:C). A administração pela via i.v. resultou em maior proteção antitumoral com 80% de animais livres de tumor e aumento de linfócitos T CD8+ E7-específicos ativados no sangue periférico e no baço dos animais tratados. Os animais tratados apresentaram aumento na produção de IFN-γ por células T de memória efetora. Além disto, a imunoterapia baseada nessa estratégia favoreceu o influxo de células NKs no baço e resultou em proteção em modelo de recidivas, simuladas por meio de repetições de implantes de células tumorais.. Esses dados embasam o desenvolvimento de uma nova abordagem imunoterapêutica voltada para o tratamento de tumores induzidos pelo HPV em condições clínicas
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2019
• Data da defesa: 01.11.2019


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• ABNT

  RODRIGUES, Karine Bitencourt. Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-29112022-135520/. Acesso em: 06 jun. 2025.

• APA

  Rodrigues, K. B. (2019). Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-29112022-135520/

• NLM

  Rodrigues KB. Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino [Internet]. 2019 ;[citado 2025 jun. 06 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-29112022-135520/

• Vancouver

  Rodrigues KB. Imunoterapia ativa baseada na utilização de células dendríticas ativadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino [Internet]. 2019 ;[citado 2025 jun. 06 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-29112022-135520/

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