Inibidores da via de síntese de vitamina B6 entregues por associação com nanopartículas contra Plasmodium spp (2022)
- Authors:
- Autor USP: KRÜGER, ARNE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2022.tde-24092025-180008
- Subjects: PARASITOLOGIA; VITAMINA B6; NANOPARTÍCULAS; NANOTECNOLOGIA; PLASMODIUM; PREVENÇÃO DE DOENÇAS; ANTIMALÁRICOS; CANAIS IÔNICOS
- Keywords: Drogas; Drugs; Gold Nanoparticles; Malaria; Malária; Nanopartículas de ouro; Nanotechnology; Nanotecnologia; Vitamin B6; Vitamina B6
- Language: Português
- Abstract: Os parasitas protozoários do género Plasmodium são os agentes causadores da malária e estão altamente distribuídos entre os países tropicais. Apesar dos esforços atuais para erradicar a doença, a malaria continua a representar um enorme problema de saúde pública e um fardo socioeconómico, principalmente nos países em desenvolvimento. Seu controle depende principalmente da químioprofilaxia e do tratamento, mas devido à complexa biologia dos parasitas, e aos perfis farmacocinéticos subóptimos dos medicamentos, as resistências estão a ocorrer rapidamente. Por conseguinte, os investimentos na descoberta de medicamentos, na desconvolução de alvos e no fornecimento de medicamentos são fundamentais na luta contra a malária. Os alvos ideais dos fármacos são específicos para que o patogéneo reduza os efeitos secundários sobre o ser humano. Os novos medicamentos devem ter um modo de ação único e um excelente perfil farmacocinético. Aqui, avaliamos a eficácia de três compostos que inibem a via biossintética da vitamina B6 do Plasmodium falciparum, o agente patogénico mais devastador causador da malária. A eficácia dos compostos foi avaliada in vitro, em cultura celular, e in vivo, e o modo de ação foi analisado em silico. Apesar dos dados inicialmente promissores, não foi possível mostrar nenhum efeito para dois dos compostos in vivo, enquanto uma nova síntese para o terceiro composto foi iniciada.Numa tentativa de implementar um sistema de administração de medicamentos para que os compostos aumentassem o seu perfil farmacocinético, foi investigada a absorção passiva de nanopartículas de ouro em hemácias infectadas com P. falciparum. O comportamento de absorção era especifico ao tamanho das nanopartículas, dependente da concentração e do tempo, e tendencialmente mais elevado para as hemácias infectadas sobre as não-infectadas. A incubação com inibidores de canal iónico aumentou a absorção em comparação à células não tratadas por mecanismos crípticos. As nanopartículas foram localizadas dentro do parasita mas não nas hemácias não infectadas e tiveram um efeito antiproliferativo sobre o P. falciparum em cultura. Os efeitos citotóxicos eram mais fracos contra as linhas celulares humanas e murinas, indicando uma absorção específica do parasita. O potencial terapêutico translacional das nanopartículas de ouro foi ainda testado para a terapia fototérmica. Após irradiação de laser, as nanopartículas mataram as células proporcionalmente à dose administrada. No geral, os resultados sugerem um potencial promissor para nanopartículas de ouro na terapia da malária.
- Imprenta:
- Data da defesa: 16.08.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
KRÜGER, Arne. Inibidores da via de síntese de vitamina B6 entregues por associação com nanopartículas contra Plasmodium spp. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-24092025-180008/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Krüger, A. (2022). Inibidores da via de síntese de vitamina B6 entregues por associação com nanopartículas contra Plasmodium spp (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-24092025-180008/ -
NLM
Krüger A. Inibidores da via de síntese de vitamina B6 entregues por associação com nanopartículas contra Plasmodium spp [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-24092025-180008/ -
Vancouver
Krüger A. Inibidores da via de síntese de vitamina B6 entregues por associação com nanopartículas contra Plasmodium spp [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-24092025-180008/ - Discovery of small-molecule allosteric inhibitors of PfATC as antimalarials
- Novel highlight in malarial drug discovery: aspartate transcarbamoylase
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