Ação protetora de metabólitos de proantocianidinas sob células β pancreáticas submetido a estresse oxidativo (2025)
- Authors:
- Autor USP: GOUVEIA, ISABELA PEREIRA - Interunidades em Sistemas Integrados em Alimentos
- Unidade: Interunidades em Sistemas Integrados em Alimentos
- Sigla do Departamento: INTERUNIDADES EM SISTEMA INTEGRADOS DE ALIMENTOS
- DOI: 10.11606/D.112.2025.tde-03092025-110601
- Subjects: PROANTOCIANIDINAS; ESTRESSE OXIDATIVO; RESISTÊNCIA À INSULINA
- Keywords: Análise transcriptômica; Células Min6; Estresse oxidativo; Fenil-γ-valerolactona; Insulin resistance; Min6 cells; Oxidative stress; Phenyl-γ-valerolactone; Resistência insulínica; Transcriptomic analysis
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Fenil-Gama-valerolactonas, os principais metabólitos derivados do metabolismo das proantocianidinas pela microbiota intestinal, apresentam propriedade de mitigar o estresse oxidativo e o processo inflamatório, melhorando a secreção de insulina das células β pancreáticas e a sensibilidade à insulina. No entanto, os mecanismos pelos quais esses efeitos ocorrem ainda são pouco compreendidos. Este estudo teve como objetivo investigar os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos protetores das fenil-y-valerolactonas nas células pancreáticas submetidas ao estresse oxidativo, usando uma abordagem transcriptômica. As células MIN6 foram tratadas com colesterol (320 μM), com ou sem a presença de dois metabólitos microbianos de proantocianidinas, a 5-(3,4,5-tri-hidroxifenil)-y-valerolactona (THFGVL) e 5-4- hidroxi-3-metoxifenil-y-valerolactona (HMGVL), nas concentrações de 2, 5 e 15 µM, por 6 horas. O RNA foi extraído e a análise de microarray foi realizada. A análise de enriquecimento de vias foi realizada usando GeneTrail 3, com fonte de dados dos bancos de dados KEGG, Biocarta e Wikipathways. Parâmetros oxidativos e secreção de insulina também foram analisados.O THFGVL reduziu a produção de H2O2, e a atividade das enzimas SOD e GPx, além de melhorar a secreção de insulina. O HMGVL melhorou a secreção de insulina. Um total de 3.475 genes diferencialmente expressos foram identificados em células tratadas com THFGVL e 1.397 genes em células tratadas com HMGVL. Esses genes estão envolvidos em vários processos, incluindo inflamação (ativação de IFN I e produção de citocina inflamatória, via de sinalização TGF beta, via de sinalização PI3K-AKT, processamento de interleucina-1, ativação de NFKB em células beta e sinalização de interleucina-7), metabolismo (absorção de carboidratos, resistência à insulina, secreção de insulina e senescência induzida por estresse oxidativo). Além disso, ambos os metabólitos regularam negativamente vários microRNAs (miR) envolvidos em vias inflamatórias e metabólicas, entre eles a miR-8114 e miR-137-3p, que estão associados à ativação da via NFKB; miR- 124a, quando inibido, aumenta a expressão de FOXA2, ativa a transcrição do gene da célula B e induz a expressão de Pdx1; e miR-103, quando inibido, contribui para a homeostase da insulina e da glicose. Além disso, miR-690 foi regulado positivamente e envolvido na melhora do estresse do retículo endoplasmático. Esses resultados sugerem que os metabólitos de proantocianidina protegem as células β pancreáticas do estresse induzido pelo colesterol e melhoram a função celular, modulando as vias relacionados ao estresse inflamatório e oxidativo promovido pelo colesterol.
- Imprenta:
- Data da defesa: 26.02.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
GOUVEIA, Isabela Pereira. Ação protetora de metabólitos de proantocianidinas sob células β pancreáticas submetido a estresse oxidativo. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-03092025-110601/. Acesso em: 28 jan. 2026. -
APA
Gouveia, I. P. (2025). Ação protetora de metabólitos de proantocianidinas sob células β pancreáticas submetido a estresse oxidativo (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-03092025-110601/ -
NLM
Gouveia IP. Ação protetora de metabólitos de proantocianidinas sob células β pancreáticas submetido a estresse oxidativo [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-03092025-110601/ -
Vancouver
Gouveia IP. Ação protetora de metabólitos de proantocianidinas sob células β pancreáticas submetido a estresse oxidativo [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-03092025-110601/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.112.2025.tde-03092025-110601 (Fonte: oaDOI API)
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