Origem, dinâmica e função dos macrófagos associados a neurônios sensitivos na dor neuropática (2024)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, CONCEIÇÃO ELIDIANNE ANIBAL - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-20022025-135624
- Subjects: DOR; DOENÇAS DO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO; MACRÓFAGOS
- Keywords: Dor neuropática; Macrófagos associados a neurônios sensitivos; Neuropathic pain; Origem; Origin; Sensory neuron-associated macrophages
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Os macrófagos desempenham múltiplas funções, incluindo regulação imunológica, homeostase tecidual e morfogênese. Essa população mieloide faz parte de um amplo grupo de células localizadas em diversos tecidos, como por exemplo em pontos fronteiriços entre o sistema nervoso central (SNC), sistema nervoso periférico (SNP) e demais sistemas. Uma população de macrófagos foi descrita nos gânglios da raiz dorsal (GRD) e no gânglio trigeminal, que contêm os corpos celulares dos neurônios sensoriais primários. Esses macrófagos associados a neurônios sensoriais (sNAMs) parecem desempenhar um papel essencial em processos fisiológicos e fisiopatológicos, como degeneração/regeneração nervosa e dor neuropática crônica. A origem da micróglia e de outras populações de macrófagos residentes do SNP foi elucidada, entretanto pouco se sabe sobre os precursores, a origem e a dinâmica dos sNAMs nos gânglios sensitivos. Aqui, avaliamos a origem do desenvolvimento do pool de macrófagos residentes nos GRDs lombares. Usando diferentes abordagens de fate maping e técnicas complementares, analisamos a origem dos sNAMs, desvendando se eles derivam de precursores embrionários do saco vitelínico (SV) ou do compartimento hematopoiético. Paralelamente, demostramos que após lesão do nervo periférico, ocorre um aumento na população de sNAMs nos gânglios sensoriais, e que este acúmulo é devido à proliferação local destes macrófagos e não resultado de uma infiltração de monócitos sanguíneos. Além disso, demostramos que os sNAMs são a principal fonte de citocinas pró-inflamatórias e pró-noceptivas, como IL-1β e TNF. Adicionalmente, descobrimos que a sinalização CX3CR1 está diretamente envolvida na proliferação de sNAMs e no desenvolvimento de dor neuropática. Por fim, identificamos que a Catepsina S é altamente up regulada especificamente nos sNAMs após a lesãode nervo periférico e que sua inibição atenua o desenvolvimento da dor neuropática. Em conclusão, nossas descobertas podem ser úteis para explorar a modulação de sNAMs em condições relacionadas a lesões do nervo periférico, como dor neuropática e abrem luz sobre novos possíveis alvos terapêuticos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 18.10.2024
- Este periódico é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
SILVA, Conceição Elidianne Anibal. Origem, dinâmica e função dos macrófagos associados a neurônios sensitivos na dor neuropática. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20022025-135624/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Silva, C. E. A. (2024). Origem, dinâmica e função dos macrófagos associados a neurônios sensitivos na dor neuropática (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20022025-135624/ -
NLM
Silva CEA. Origem, dinâmica e função dos macrófagos associados a neurônios sensitivos na dor neuropática [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20022025-135624/ -
Vancouver
Silva CEA. Origem, dinâmica e função dos macrófagos associados a neurônios sensitivos na dor neuropática [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20022025-135624/ - Sensory neuron–associated macrophages as novel modulators of neuropathic pain
- Reactive oxygen species (ROS) are not a key determinant for Zika Virus-induced apoptosis in SH-SY5Y neuroblastoma cells
- The Cannabidiol analog PECS-101 prevents chemotherapy-induced neuropathic pain via PPARγ receptors
- Neuron-associated macrophage proliferation in the sensory ganglia is associated with peripheral nerve injury-induced neuropathic pain involving CX3CR1 signaling
- Meningeal dendritic cells drive neuropathic pain through elevation of the kynurenine metabolic pathway in mice
- PD-1/PD-L1 inhibition enhances chemotherapy induced neuropathic pain by suppressing neuroimmune antinociceptive signaling
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-20022025-135624 (Fonte: oaDOI API)
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