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Tese

Mitochondrial Na+/Ca²+ exchanger (NCLX) in nutrient sensing pathways: regulation of autophagy and mTORC1 signaling (2025)

  • Authors:
  • Autor USP: RAMOS, VÍTOR DE MIRANDA - IQ
  • Unidade: IQ
  • DOI: 10.11606/T.46.2025.tde-04072025-094533
  • Subjects: MITOCÔNDRIAS; CÁLCIO; AMINOÁCIDOS; NUTRIENTES
  • Keywords: Amino acids; Aminoácidos; Autofagia; Autophagy; Cálcio; Calcium; mTORC1; mTORC1; NCLX; NCLX
  • Agências de fomento:
  • Language: Inglês
  • Abstract: A sinalização intracelular mediada por íons de cálcio (Ca²+) é fundamental para a regulação de diversos processos celulares, incluindo metabolismo, proliferação e morte celular. As mitocôndrias desempenham um papel central na homeostase de Ca²+, dado que são capazes de captar, reter e liberar esses íons, o que influencia não apenas suas próprias funções, mas também a sinalização de vias dependentes de Ca²+ na célula. O influxo de Ca²+ na mitocôndria é realizado pelo mitochondrial calcium uniporter complex (MCUc), enquanto o efluxo é controlado, em parte, pelo mitocondrial Na+/Li+/Ca²+ exchanger (NCLX). Estudos recentes têm demonstrado a importância crítica da atividade do NCLX na manutenção da homeostase de Ca²+ tanto mitocondrial quanto celular. A disfunção desse transportador resulta em uma série de consequências adversas para inúmeros processos celulares. Contudo, a regulação do NCLX em resposta à disponibilidade de nutrientes e seu impacto nas vias celulares que atuam nesse contexto ainda não foram devidamente explorados. Nesse sentido, as células precisam de mecanismos adaptativos para responder às flutuações na disponibilidade de nutrientes, sendo as mitocôndrias e a sinalização por Ca²+ fundamentais para esses processos. Portanto, esta tese investiga o papel do NCLX em vias celulares responsivas a nutrientes, com ênfase na autofagia e na via de mTORC1.Nossos principais achados demonstram que a atividade do NCLX é crucial para a regulação da autofagia, tanto em condições basais quanto naquelas induzidas pela privação de nutrientes, mediada pela modulação da sinalização de Ca2+. Além disso, a inibição do NCLX resulta em um aumento da atividade de mTORC1, possivelmente devido a efeitos na maquinaria lisossomal que regula essa via. Esses resultados sugerem que o NCLX não apenas é crucial para a manutenção da homeostase de Ca²+, mas também exerce um papel fisiológico significativo na adaptação celular à restrição de nutrientes. Assim, a pesquisa apresentada nesta tese contribui para um entendimento mais profundo das interações entre sinalização de Ca²+, mitocôndria e respostas adaptativas a disponibilidade nutricional, ressaltando a importância do NCLX em vias de sinalização metabólicas.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 17.01.2025
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.46.2025.tde-04072025-094533 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      RAMOS, Vitor de Miranda. Mitochondrial Na+/Ca²+ exchanger (NCLX) in nutrient sensing pathways: regulation of autophagy and mTORC1 signaling. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-04072025-094533/. Acesso em: 28 dez. 2025.

    • APA

      Ramos, V. de M. (2025). Mitochondrial Na+/Ca²+ exchanger (NCLX) in nutrient sensing pathways: regulation of autophagy and mTORC1 signaling (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-04072025-094533/

    • NLM

      Ramos V de M. Mitochondrial Na+/Ca²+ exchanger (NCLX) in nutrient sensing pathways: regulation of autophagy and mTORC1 signaling [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-04072025-094533/

    • Vancouver

      Ramos V de M. Mitochondrial Na+/Ca²+ exchanger (NCLX) in nutrient sensing pathways: regulation of autophagy and mTORC1 signaling [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-04072025-094533/

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