Descoberta de inibidores como candidatos a fármacos antivirais para covid-19: estudos bioquímicos e estruturais das enzimas protease principal (nsp5), protease \"papain-like\" (nsp3) e complexo de replicação e transcrição (nsp12/nsp7/nsp8) de SARS-CoV-2 (2025)
- Authors:
- Autor USP: GODOY, MARIANA ORTIZ DE - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- DOI: 10.11606/T.76.2025.tde-14052025-092658
- Subjects: ENZIMAS PROTEOLÍTICAS; RNA POLIMERASES; COVID-19
- Keywords: Protease; RNA polimerase dependente de RNA; RNA-dependent RNA polymerase; SARS-CoV-2
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A pandemia de COVID-19 evidenciou a necessidade de novos fármacos antivirais, especialmente diante do risco de resistência aos tratamentos disponíveis. Este trabalho investigou três alvos essenciais para a replicação do SARS-CoV-2: a protease principal (M^[pro]/nsp5), a protease papain-like (PL^[pro]/nsp3) e o complexo de replicação e transcrição (RTC, composto por RdRp/nsp12, nsp7 e nsp8). O objetivo foi identificar inibidores eficazes e seletivos para essas enzimas. Esforços realizados em colaboração com diferentes grupos de pesquisa e agências nacionais e internacionais permitiram a triagem de grandes quantidades de compostos, levando à identificação de moléculas bioativas promissoras para os três alvos. Para a PL^[pro], aproximadamente 4% dos compostos testados foram identificados como inibidores, com destaque para os peptídeos derivados do p-BthTX-I, compostos cumarínicos e compostos do grupo H3D, que apresentaram valores deIC50 na faixa do baixo micromolar. Para a Mpro, menos de 1% dos compostos testados demonstraram inibição significativa. Os estudos in vitro corroboraram as análises in silico, indicando que a taxifolina possui atividade inibitória moderada, e mecanismo de ação competitivo. O complexo RTC demonstrou ser cerca de dez vezes mais eficiente do que a RdRp isolada na síntese de RNA. Aproximadamente 4% dos compostos testados a 100 μM inibiram o RTC, com destaque para flavonoides e derivados de 2- aminonicotinonitrilas que presentaram valores de IC50 na faixa do nano ao baixo micromolar. Os resultados obtidos reforçam a importância de uma abordagem racional, integrada e multidisciplinar na busca por novos antivirais, principalmente frente à infecção causada pelo SARS-CoV-2.
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2025
- Data da defesa: 04.04.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
GODOY, Mariana Ortiz de e GUIDO, Rafael Victorio Carvalho. Descoberta de inibidores como candidatos a fármacos antivirais para covid-19: estudos bioquímicos e estruturais das enzimas protease principal (nsp5), protease \"papain-like\" (nsp3) e complexo de replicação e transcrição (nsp12/nsp7/nsp8) de SARS-CoV-2. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-14052025-092658/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Godoy, M. O. de, & Guido, R. V. C. (2025). Descoberta de inibidores como candidatos a fármacos antivirais para covid-19: estudos bioquímicos e estruturais das enzimas protease principal (nsp5), protease \"papain-like\" (nsp3) e complexo de replicação e transcrição (nsp12/nsp7/nsp8) de SARS-CoV-2 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-14052025-092658/ -
NLM
Godoy MO de, Guido RVC. Descoberta de inibidores como candidatos a fármacos antivirais para covid-19: estudos bioquímicos e estruturais das enzimas protease principal (nsp5), protease \"papain-like\" (nsp3) e complexo de replicação e transcrição (nsp12/nsp7/nsp8) de SARS-CoV-2 [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-14052025-092658/ -
Vancouver
Godoy MO de, Guido RVC. Descoberta de inibidores como candidatos a fármacos antivirais para covid-19: estudos bioquímicos e estruturais das enzimas protease principal (nsp5), protease \"papain-like\" (nsp3) e complexo de replicação e transcrição (nsp12/nsp7/nsp8) de SARS-CoV-2 [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-14052025-092658/ - Descoberta de inibidores como candidatos a fármacos antivirais para covid-19: estudos bioquímicos e estruturais das enzimas protease principal (nsp5), protease \"papain-like\" (nsp3) e complexo de replicação e transcrição (nsp12/nsp7/nsp8) de SARS-CoV-2
- Synthesis of boronic acid derivatives designed as SARS-CoV-2 MPro inhibitors
- Ouratein D, a biflavanone from Ouratea spectabilis, alleviates betacoronavirus infection by mitigating inflammation, lung damage and viral replication
- AI-powered drug discovery for dengue diagnosis: unveiling 3CLpro inhibitors via structure- and ligand-based virtual screening
- Discovery of RNA-dependent RNA polymerase complex (RDRP) inhibitors from SARS-COV-2 as hits for COVID-19 drug development
- Descoberta de inibidores do complexo RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) de SARS-CoV-2 como candidatos a compostos líderes para covid-19
- Derivados de flavonoides como potenciais inibidores de RdRp na descoberta de medicamentos para COVID-19
- Descoberta de inibidores para a protease principal (nsp5) de SARS-CoV-2: estudos estruturais e planejamento de candidatos a fármacos antivirais
- Effects of dimerization, dendrimerization, and chirality in p-BthTX-I peptide analogs on the antibacterial activity and enzymatic inhibition of the SARS-CoV-2 PLpro protein
- Effect of dimerization on antibacterial and SARS-CoV-2 papain-like cysteine protease (PLpro) activity of the peptide (p-BthTX-I)
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.76.2025.tde-14052025-092658 (Fonte: oaDOI API)
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