Envolvimento dos núcleos tegmentares pedunculopontino e laterodorsal nas alterações de sono e respiratórias observadas no modelo murino da doença de Parkinson (2024)
- Authors:
- Autor USP: MIRANDA, NICOLE CASTRO DE SOUZA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- DOI: 10.11606/T.42.2024.tde-24032025-113821
- Subjects: FARMACOLOGIA; DOENÇA DE PARKINSON; RESPIRAÇÃO; SUBSTÂNCIA CINZENTA PERIAQUEDUTAL; DEGENERAÇÃO NEURAL; SONO REM; SONO EM ANIMAL
- Keywords: Breathing; Doença de Parkinson; Laterodorsal tegmental nucleus; Núcleo pedunculopontino; Núcleo tegumentar laterodorsal; Parkinsons disease; Pedunculopontine tegmental nucleus; Respiração; Sleep; Sono
- Language: Português
- Abstract: A doença de Parkinson (DP) é uma patologia neurodegenerativa associada à perda de neurônios dopaminérgicos localizados na substância negra compacta (SNpc). Além dos sintomas clássicos, manifestações não clássicas como alterações do sono e alterações respiratórias são comuns na DP. As alterações respiratórias são uma das principais causas de mortalidade e têm sido associadas à degeneração neuronal de núcleos que controlam a respiração. Estudos realizados nos últimos 10 anos do nosso laboratório demonstraram que, no modelo experimental da DP induzido pela injeção bilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no caudado-putamen (CPu), ocorre degeneração de núcleos bulbares envolvidos com a respiração, como o complexo de pre Bötzinger (preBötC), o grupamento respiratório ventral rostral (rVRG) e o núcleo retrotrapezóide (RTN). Entretanto, estudos que buscam associar as alterações respiratórias às de sono na DP são escassos. Assim, diante do que foi exposto, os objetivos da presente tese foram estudar três regiões encefálicas envolvidas na fisiopatologia da DP, regulação do sono e respiração: SNpc, os núcleos tegmentares pedunculopontino (PPTg) e laterodorsal (LDTg). Primeiramente, focamos os estudos na SNpc. Nossas análises mostraram projeções dopaminérgicas dessa região para núcleos importantes para a respiração, como o complexo de Bötzinger (BötC), núcleo do trato solitário (NTS), substância cinzenta periquedutal (PAG) e grupamento respiratório ventral caudal (cVRG), e que a ativação e a inibição seletiva dos neurônios dopaminérgicos da SNpc foi suficiente para modificar os parâmetros ventilatórios. Na sequência, focamos nos núcleos PPTg e LDTg, que possuem funções relacionadas à regulação dos estados de sono e vigília, locomoção e, possivelmente, respiração.Identificamos uma degeneração dos neurônios colinérgicos e glutamatérgicos do LDTg no nosso modelo, sem grandes alterações no PPTg. Verificamos que neurônios colinérgicos do LDTg se projetam diretamente para núcleos respiratórios, como o RTN, preBötC e o rVRG, e que sua ativação foi suficiente para reverter a bradipneia característica do nosso modelo. Por fim, nas análises dos padrões de sono-vigília associados com a respiração, encontramos uma redução da frequência respiratória (fR) e um maior número de apneias durante os sonos REM e NREM nos animais que receberam 6 OHDA no CPu. Esses animais também permaneciam mais tempo no sono NREM. Curiosamente, a ativação seletiva dos neurônios colinérgicos do LDTg em animais controles eliminou o sono REM, aumentou o tempo de vigília e a fR. Já nos animais com 6-OHDA, a ativação aumentou o tempo de sono REM e normalizou tanto o número de apneias quanto a frequência respiratória durante os sonos NREM e REM. Em conclusão, esta tese demonstra projeções da SNpc e do LDTg para núcleos que controlam a respiração, neurodegeneração em ambos os núcleos no modelo de DP induzida por 6-OHDA em camundongos, impactando a fR basal e os padrões de sono. A estimulação ou inibição seletiva dos neurônios dopaminérgicos da SNpc pode modificar os padrões ventilatórios em animais saudáveis e a estimulação seletiva dos neurônios colinérgicos do LDTg pode restaurar os padrões ventilatórios em animais que receberam a 6-OHDA no CPu, além de modificar os padrões ventilatórios em animais saudáveis, evidenciando que essas são regiões cruciais para as alterações respiratórias encontradas na DP e sugerindo uma abordagem promissora para intervenções terapêuticas
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.10.2024
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- Este artigo NÃO é de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: closed
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ABNT
MIRANDA, Nicole Castro de Souza. Envolvimento dos núcleos tegmentares pedunculopontino e laterodorsal nas alterações de sono e respiratórias observadas no modelo murino da doença de Parkinson. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-24032025-113821/. Acesso em: 02 jan. 2026. -
APA
Miranda, N. C. de S. (2024). Envolvimento dos núcleos tegmentares pedunculopontino e laterodorsal nas alterações de sono e respiratórias observadas no modelo murino da doença de Parkinson (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-24032025-113821/ -
NLM
Miranda NC de S. Envolvimento dos núcleos tegmentares pedunculopontino e laterodorsal nas alterações de sono e respiratórias observadas no modelo murino da doença de Parkinson [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-24032025-113821/ -
Vancouver
Miranda NC de S. Envolvimento dos núcleos tegmentares pedunculopontino e laterodorsal nas alterações de sono e respiratórias observadas no modelo murino da doença de Parkinson [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-24032025-113821/ - Sleep-related respiratory disruptions and laterodorsal tegmental nucleus in a mouse model of Parkinson’s disease
- The pedunculopontine tegmental nucleus is not important for breathing impairments observed in a Parkinson’s disease model
- Respiratory disorders of Parkinson's disease
- Regulation of blood vessels by ATP in the ventral medullary surface in a rat model of Parkinson’s disease
- TNFR1-mediated neuroinflammation is necessary for respiratory deficits observed in 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinsońs Disease
- Role of substantia Nigra dopaminergic neurons in respiratory modulation and limitations of levodopa in Parkinson's disease
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2024.tde-24032025-113821 (Fonte: oaDOI API)
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