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Tese

Avaliação do processo de desenvolvimento muscular na distrofia muscular das cinturas tipo 2B (2024)

  • Authors:
  • Autor USP: SOUZA, LUCAS SANTOS E - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIO
  • DOI: 10.11606/T.41.2024.tde-24012025-135512
  • Subjects: DISTROFIA MUSCULAR; FUSÃO CELULAR
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: O músculo esquelético é um tecido abundante no corpo humano e bastante especializado em funções como locomoção, sustentação e reserva energética. A capacidade regenerativa desde tecido após lesões é marcante, e uma extensa e complexa rede de mecanismos que envolve inúmeros genes e proteínas são recrutadas para realizar tal função. Doenças neuromusculares, como as Distrofias Musculares, são resultantes de mutações em genes cujos papeis são essenciais para o correto funcionamento do músculo. A Distrofia Muscular de Cinturas 2B (DMC2B) é decorrente de mutações patogênicas no gene DYSF que codifica a proteína disferlina, e que atua na regeneração muscular e reparo de membranas. Estudos anteriores realizados pelo nosso grupo utilizando mioblastos humanos de um paciente DMC2B evidenciaram um prejuízo na diferenciação dos mioblastos pela formação de miotubos menores e contendo menos núcleos. Resultados adicionais mostraram que, em camundongos distróficos, a capacidade regenerativa é mantida, mas as fibras musculares permanecem pequenas e imaturas. Assim, neste trabalho, investigamos o efeito da ausência da proteína disferlina no processo de diferenciação e maturação das fibras musculares in vitro através da análise da expressão de genes e proteínas associadas ao processo em linhagens adicionais de mioblastos de três pacientes com DMC2B.Nós identificamos que a diferenciação celular nestas linhagens está de fato prejudicada, pela significante redução no tamanho dos miotubos e pelo predomínio de pequenos miotubos com poucos núcleos. Conseguimos comprovar este efeito através do silenciamento do gene DYSF por CRISPR/Cas9 em mioblastos normais, confirmando o papel importante da disferlina na miogênese. Vimos que a ausência de disferlina não altera significantemente a expressão de genes associados ao desenvolvimento muscular e de novos genes identificados recentemente com o processo. Também pudemos demonstrar que as linhagens DMC2B possuem um perfil de expressão gênica global que difere dos controles especialmente em vias e processos biológicos associados à organização e regulação do citoesqueleto que estão intrinsicamente relacionadas ao desenvolvimento muscular. Assim, trouxemos evidências que indicam que a deficiência da disferlina está relacionada a um atraso no processo miogênico, em que a expressão de alguns genes não acompanha o mesmo padrão observado nas células normais. Por fim, reportamos o estudo de uma família com pacientes afetados por DMC2B estudada há bastante tempo. Neste estudo, identificamos as mutações patogênicas no gene DYSF causadoras da doença, e pudemos correlacionar a presença de uma das mutações com um background genético europeu que pode estar associado à grande variabilidade clínica existente entre os indivíduos afetados da família.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 01.11.2024
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
    Acessar versão aberta:

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    How to cite
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    • ABNT

      SOUZA, Lucas Santos e. Avaliação do processo de desenvolvimento muscular na distrofia muscular das cinturas tipo 2B. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-24012025-135512/. Acesso em: 16 abr. 2026.

    • APA

      Souza, L. S. e. (2024). Avaliação do processo de desenvolvimento muscular na distrofia muscular das cinturas tipo 2B (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-24012025-135512/

    • NLM

      Souza LS e. Avaliação do processo de desenvolvimento muscular na distrofia muscular das cinturas tipo 2B [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-24012025-135512/

    • Vancouver

      Souza LS e. Avaliação do processo de desenvolvimento muscular na distrofia muscular das cinturas tipo 2B [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-24012025-135512/

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