Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas (2024)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, LARISSA MARIA ZACARIAS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- DOI: 10.11606/D.42.2024.tde-07102024-141620
- Subjects: ANATOMIA; ENVELHECIMENTO; ANGIOTENSINA II; DOENÇAS CARDIOVASCULARES; SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; CAMUNDONGOS
- Keywords: ageing; AT2; Coração; Envelhecimento; heart; Inflamação; inflammation; Receptor AT2; senescence; Senescência
- Language: Português
- Abstract: O coração está sujeito a diferentes estímulos fisiopatológicos, que podem levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. O envelhecimento corresponde a um dos fatores de risco para essas doenças, com a ativação de cascatas inflamatórias e de complexos proteicos denominados inflamassomas, além da síntese e liberação de citocinas. Ainda, ocorre a produção de espécies reativas de oxigênio e ativação de vias de senescência, o que leva a alterações estruturais e funcionais no coração. Um dos sistemas que age diretamente sobre a função e a morfologia cardíaca é o sistema renina-angiotensina (SRA). Este tem como principal efetor a Ang II, que, ao se ligar aos receptores AT1 e AT2, desempenha, na sua maioria, respostas antagônicas. Assim, respostas hipertróficas e inflamatórias estão associadas ao AT1 e cardioprotetoras, ao AT2. A hipótese do presente estudo é que o receptor AT2 exerce efeitos cardioprotetores no envelhecimento e que a sua supressão desencadeia a ativação de processos inflamatórios, com a ativação de inflamassomas, o que contribui para o fenótipo inflamatório associado ao envelhecimento. Para testá-la utilizamos camundongos selvagens (WT C57BL/6) ou knockouts para o receptor AT2, com 4-5 meses (jovens) ou 18 meses de idade (idosos). Durante o envelhecimento, observamos uma redução na sobrevida de camundongos KO-AT2, um aumento significativo no trofismo cardíaco, aumento da fibrose tecidual e prejuízo da função diastólica, e dos marcadores de senescência p53 e p21 (vs WT idosos), bem como aumento da expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias.Não observamos aumento na expressão dos marcadores de dano ao DNA (p-H2AX) e alteração no comprimento dos telômeros. Ainda, não foram vistas alterações redox nos grupos experimentais. Nossos achados sugerem a participação do receptor AT2 na mitigação dos processos patológicos associados ao envelhecimento no tecido cardíaco e sua ausência acelera esses efeitos durante o envelhecimento
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.06.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
RODRIGUES, Larissa Maria Zacarias. Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-07102024-141620/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Rodrigues, L. M. Z. (2024). Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-07102024-141620/ -
NLM
Rodrigues LMZ. Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-07102024-141620/ -
Vancouver
Rodrigues LMZ. Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-07102024-141620/
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