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Tese

Role of genotypes selected for minimum and maximum inflammatory reactivity in the response to the implantation of biomaterials (Ti) and in the osseointegration process in mice (2024)

  • Authors:
  • Autor USP: MELCHIADES, JESSICA LIMA - FOB
  • Unidade: FOB
  • Sigla do Departamento: BAE
  • DOI: 10.11606/T.25.2024.tde-02092024-160121
  • Subjects: OSSEOINTEGRAÇÃO; GENÓTIPOS; INFLAMAÇÃO; BIOMATERIAIS
  • Keywords: AIRmax; AIRmax; AIRmin; AIRmin; Repair; Reparo; Slc11a1; Slc11a1
  • Agências de fomento:
  • Language: Inglês
  • Abstract: Estudos sugerem que a resposta imune inflamatória, desde que apresentando um perfil de natureza controlada e autolimitado, se mostra importante no processo de reparo e osseointegração, contribuindo possivelmente como mediador da quimioatração, ativação e diferenciação de diversos tipos celulares envolvidos no reparo. Dentre os diferentes tipos celulares recrutados durante a resposta, macrófagos também são considerados como elementos importantes no processo de reparo e osseointegração. Embora, classicamente considerados como células pró inflamatórias, macrófagos podem apresentar distintos fenótipos funcionais, denominados M1 (considerados pro-inflamatórios) e M2 (anti-inflamatórios e/ou pro reparativos). Já o reparo tecidual, acredita-se que macrófagos M1 predominam nas fases iniciais e contribuem para o início do processo de ‘inflamação construtiva’, que possibilita a migração celular para o sítio de reparo, contribuindo para remover tecidos necróticos/danificados, seguida da transição para o predomínio posterior de células M2, que constituiriam uma importante fonte de fatores de crescimento no sítio de reparo. Ao contrário, respostas de natureza crônica e exacerbada, caraterizadas por um descontrole do balanço entre mediadores pró- e anti-inflamatórios, em teoria apresentam um efeito deletério ao processo de reparo e osseointegração. Neste contexto, a utilização de linhagens de camundongos com fenótipos inflamatórios distintos tem se mostrado uma ferramenta experimental extremamente útil no estudo da influência da resposta imune e inflamatória em diferentes modelos. Linhagens de camundongos geneticamente selecionados para máxima ou mínima resposta inflamatória foram desenvolvidas por meio de reprodução seletiva bidirecional, dando origem às linhagens AIRmax e AIRmin;assim denominadas por sua resposta inflamatória aguda (AIR, acute inflammatory reaction) máxima (max) ou mínima (min). O gene Slc11a1 foi identificado como um dos responsáveis pela resposta diferencial de tais linhagens, respondendo pela hiper-responsividade da linhagem AIRmax (alelo R) e pela baixa responsividade dos AIRmin (alelo S). Embora os exatos mecanismos pelos quais o Slc11a1 regula a resposta imune inflamatória permanecem pouco conhecidos, estudos sugerem que sua ação seja derivada do controle regulação do fluxo de íons Fe, que por sua vez modulam a função/polarização dos macrófagos. Considerando a escassez de informações na literatura a respeito da influência da resposta imune e inflamatória no processo de osseointegração/reparo associado a biomateriais, este projeto tem como objetivo determinar as características da resposta imune/inflamatória de camundongos das linhagens AIRmin e AIRmax subsequentes à implantação de dispositivos de Ti (parafuso de Ti na maxila, modelo de osseointegração; disco de Ti no subcutâneo, modelo de resposta imune/inflamatória e reparo), e seu impacto no processo de osseointegração/reparo. Ainda, após a caracterização dos fenótipos de resposta e osseointegração/reparo das linhagens AIRmin e AIRmax, e da caracterização da resposta imune inflamatória (com foco principal na polarização M1/M2), utilizaremos estratégias de direcionamento da polarização para reversão do fenótipo desfavorável e potencialização do fenótipo favorável, buscando a potencialização da osseointegração.Especificamente, utilizamos as linhagens AIRmin e AIRmax nos modelos de osseointegração (implantação de parafuso de Ti na maxila) e resposta imune/inflamatória e reparo (implantação de disco de Ti no subcutâneo), sendo tais modelos avaliados por meio de microtomografia, análises histológicas (histomorfometria e imunoistoquímica), bem como análise molecular por meio do PCRArray, validada por ELISA. Acredita-se que a análise conjunta contribuirá para o esclarecimento da magnitude e natureza do processo imune/inflamatório e na resposta a biomateriais, e seu impacto nos processos de osseointegração e reparo subsequentes.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 17.05.2024
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.25.2024.tde-02092024-160121 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      MELCHIADES, Jessica Lima. Role of genotypes selected for minimum and maximum inflammatory reactivity in the response to the implantation of biomaterials (Ti) and in the osseointegration process in mice. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-02092024-160121/. Acesso em: 29 dez. 2025.

    • APA

      Melchiades, J. L. (2024). Role of genotypes selected for minimum and maximum inflammatory reactivity in the response to the implantation of biomaterials (Ti) and in the osseointegration process in mice (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-02092024-160121/

    • NLM

      Melchiades JL. Role of genotypes selected for minimum and maximum inflammatory reactivity in the response to the implantation of biomaterials (Ti) and in the osseointegration process in mice [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-02092024-160121/

    • Vancouver

      Melchiades JL. Role of genotypes selected for minimum and maximum inflammatory reactivity in the response to the implantation of biomaterials (Ti) and in the osseointegration process in mice [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-02092024-160121/

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